Las acciones de Entrada Therapeutics (NASDAQ: TRDA) se desplomaron más del 57% después de que los datos iniciales de su fármaco para la distrofia muscular de Duchenne (DMD) mostraran que no cumplió con un objetivo de eficacia clave, lo que generó dudas sobre su competitividad a pesar de que la empresa destacó señales positivas de seguridad y funcionalidad.
"Si bien el ENTR-601-44 provocó aumentos modestos en los niveles de distrofina, el fármaco ofreció una mejora significativa de 0,08 puntos respecto al valor inicial en el cambio medio de las puntuaciones de tiempo para levantarse (TTR)", señalaron los analistas de William Blair, captando la naturaleza mixta de los resultados que finalmente decepcionaron a los inversores.
El estudio de Fase I/II mostró que el ENTR-601-44 produjo un aumento medio de distrofina de solo el 2,36%, muy por debajo del cambio del 10% respecto al valor inicial que los analistas e inversores habían anticipado. Las acciones cayeron de 16,03 $ a 6,85 $ tras la noticia. Sin embargo, la empresa no informó de eventos adversos graves y sí de una mejora estadísticamente significativa en la velocidad del tiempo para levantarse, una medida clave de la función motora.
Los resultados sitúan a Entrada en desventaja frente a Avidity Biosciences, propiedad de Novartis, cuyo fármaco rival del-zota demostró recientemente un aumento del 25% en la producción de distrofina. Entrada debe demostrar ahora que una dosis más alta de 12 mg/kg en su próxima cohorte, cuyos datos se esperan para finales de 2026, puede seguir siendo viable en el mercado de la DMD con omisión del exón 44.
El incumplimiento de eficacia eclipsa las ganancias funcionales
La dirección de Entrada calificó los datos iniciales del ensayo ELEVATE-44-201 como alentadores, señalando el perfil de seguridad favorable y las mejoras funcionales observadas incluso con la dosis más baja de 6 mg/kg. Todos los eventos adversos surgidos durante el tratamiento fueron de leves a moderados, y ningún participante abandonó el estudio.
La empresa destacó una mejora estadísticamente significativa en la velocidad del tiempo para levantarse, una medida de la función motora, que según dijo fue 3,5 veces superior a la diferencia mínima clínicamente importante. Sin embargo, los inversores se centraron en el criterio de valoración principal de eficacia: la producción de distrofina. El aumento del 2,36% quedó drásticamente por debajo de la cifra esperada del 10% y palidece en comparación con el aumento del 25% informado por Avidity para su fármaco competidor, del-zota.
La empresa cita la exposición y apunta a una dosis más alta
Los ejecutivos de Entrada explicaron que la exposición plasmática del fármaco en pacientes pediátricos fue aproximadamente un 50% inferior a la observada en adultos sanos, lo que potencialmente impactó en la concentración del fármaco en el tejido muscular y limitó así la producción de distrofina. La empresa dijo que ha actualizado su modelo y espera "niveles de distrofina de dos dígitos" de la segunda cohorte del ensayo, que está recibiendo una dosis de 12 mg/kg.
Los datos de esta cohorte de dosis más alta, junto con la extensión de etiqueta abierta para la primera cohorte, no se esperan hasta finales de 2026. Con una reserva de efectivo hasta el tercer trimestre de 2027, Entrada tiene los fondos para llegar a la próxima lectura de datos, pero ahora se enfrenta a un listón mucho más alto para demostrar que su fármaco puede competir eficazmente. La significativa caída de las acciones refleja el escepticismo de los inversores sobre si una simple escala de dosis puede cerrar la gran brecha de eficacia con el candidato de Avidity.
Este artículo es solo para fines informativos y no constituye asesoramiento de inversión.
