Puntos Clave:
El INCA033989 de Incyte alcanzó una tasa de respuesta completa del 70% en trombocitemia esencial y una reducción esplénica del 27% en mielofibrosis en la semana 24, según los datos presentados en el EHA 2026.
"Los datos demuestran respuestas clínicamente significativas y consistentes con INCA033989 tanto en mielofibrosis como en trombocitemia esencial", afirmó Pablo J. Cagnoni, presidente y director global de I+D de Incyte.
En el estudio de TE, el 70% de los 114 pacientes logró una respuesta hematológica completa, con una mediana de tiempo hasta la respuesta de 2.1 semanas. Entre los pacientes con mutación CALR tipo 1, el 81% alcanzó una RHC duradera con dosis de 750 miligramos o más, mientras que el 50% de los pacientes no tipo 1 logró una RHC duradera o respuesta hematológica parcial con 2,500 miligramos. En MF, el fármaco logró una tasa de reducción del volumen esplénico del 27% en la semana 24 como monoterapia en pacientes que habían fracasado al tratamiento previo con inhibidores de JAK, y del 30% cuando se combinó con ruxolitinib. Se produjo respuesta de anemia en el 60% de los pacientes evaluables con MF, y el 52% logró una respuesta de anemia mayor.
Los resultados posicionan a INCA033989 como una posible terapia pionera en su clase dirigida a mutaciones CALR, que impulsan entre el 25% y el 35% de los casos de TE y MF. Incyte recibió la designación de Terapia Innovadora de la FDA para el fármaco en TE en noviembre de 2025 e inicia un estudio de Fase 3, EXCALIBUR-ET2, a mediados de 2026.
El fármaco también mostró actividad molecular en ambas indicaciones. En MF, el 89% de los pacientes logró una reducción en la carga alélica de CALR mutante en sangre total, y el 81% experimentó al menos una reducción del 25% en células mononucleares de sangre periférica. En TE, el 73% de los pacientes que alcanzaron RHC registraron al menos una reducción del 25% en la frecuencia alélica variante. Las respuestas clínicas se produjeron independientemente de la complejidad mutacional, con un 93% de los pacientes con MF de alto riesgo molecular mostrando reducción de la VAF.
Los datos de seguridad mostraron que el 84% de los pacientes con MF y el 95% de los pacientes con TE continuaron en tratamiento, sin observarse toxicidades limitantes de dosis. En MF, se produjeron eventos adversos emergentes del tratamiento de grado 3 o superior en el 27% de los pacientes, principalmente citopenias, con solo dos discontinuaciones debidas a eventos adversos. En TE, los eventos de grado 3 o superior ocurrieron en el 19% de los pacientes, sin notificarse trombocitopenia de grado 3 o superior.
Los datos llegan mientras la unidad Ajax Therapeutics de Eli Lilly presenta datos competitivos de Fase 1 en la misma conferencia para su inhibidor de JAK2 tipo II, AJ1-11095, que mostró una tasa SVR35 óptima del 70% en 23 pacientes con MF pretratados. Mientras que el candidato de Lilly se dirige a una población de pacientes más amplia mediante la inhibición de JAK2, el enfoque de Incyte es específico de mutación, dirigido únicamente a la enfermedad impulsada por CALR.
La amplia eficacia en dos indicaciones y los datos de respuesta molecular respaldan el potencial de INCA033989 como terapia modificadora de la enfermedad. Los inversores seguirán de cerca las actualizaciones sobre el reclutamiento del estudio de Fase 3 en TE y las discusiones regulatorias para un programa pivotal en MF.
Este artículo es únicamente con fines informativos y no constituye asesoramiento de inversión.
