Points clés :
Le radioconjugué de première classe ATNM-400 d'Actinium Pharmaceuticals a réduit les tumeurs pulmonaires mutantes KRAS de jusqu'à 135 % dans des modèles précliniques et a obtenu des réponses complètes chez toutes les souris lorsqu'il est associé à l'osimertinib dans des modèles mutants EGFR, selon les données présentées au SNMMI 2026.
L'ATNM-400 d'Actinium Pharmaceuticals, un radioconjugué d'anticorps à l'actinium-225, a induit une régression tumorale de 135 % dans des modèles de cancer du poumon non à petites cellules (CBNPC) mutant KRAS et a obtenu des réponses complètes chez 100 % des souris lorsqu'il est associé à l'osimertinib dans des modèles mutants EGFR, selon des données présentées le 2 juin lors de la réunion annuelle 2026 de la Society of Nuclear Medicine and Molecular Imaging à Los Angeles.
« Ces données renforcent notre conviction que l'ATNM-400 représente une approche fondamentalement différente du traitement des tumeurs solides du CBNPC », a déclaré Sandesh Seth, président-directeur général d'Actinium. « La constance de l'activité que nous avons désormais démontrée à la fois dans les CBNPC liés à l'EGFR et au KRAS soutient notre vision de l'ATNM-400 comme potentiel traitement de fond agnostique vis-à-vis des mutations. »
Dans les modèles KRAS G13D, une dose unique d'ATNM-400 a produit une inhibition de la croissance tumorale de 124 % et 135 % à deux niveaux de dose, avec un rétablissement complet du poids corporel. Le traitement avec les inhibiteurs KRAS approuvés, le sotorasib et l'adagrasib, a augmenté l'expression de la cible de l'ATNM-400 jusqu'à 3,5 et 3,8 fois respectivement, atteignant une significativité statistique à chaque dose. L'association de l'ATNM-400 avec l'un ou l'autre inhibiteur a approfondi la destruction des cellules tumorales au-delà de chaque agent pris isolément. Dans les modèles mutants EGFR, l'ATNM-400 en monothérapie a obtenu une inhibition de la croissance tumorale de 75 % contre 40 % pour l'osimertinib, tandis que l'association a atteint 107 % d'inhibition avec des guérisons complètes chez toutes les souris traitées.
La classe des inhibiteurs de KRAS dans le CBNPC devrait dépasser les 5 milliards de dollars de ventes de pointe, et le segment des mutants EGFR affiche des estimations de ventes de pointe de plus de 15 milliards de dollars, mené par l'osimertinib qui a généré 7,3 milliards de dollars en 2025. Le CBNPC représente environ 85 % des plus de 2 millions de cas de cancer du poumon diagnostiqués chaque année dans le monde, un marché plus de deux fois supérieur à celui du cancer de la prostate. La cible de l'ATNM-400 est exprimée dans environ 98 % des tumeurs du CBNPC et est conservée dans les sous-groupes définis par EGFR, KRAS et d'autres altérations, l'expression augmentant à mesure que la résistance apparaît.
En quoi l'ATNM-400 diffère des inhibiteurs ciblés
Contrairement aux médicaments spécifiques à une mutation, tels que le sotorasib, l'adagrasib et l'osimertinib, qui bloquent une protéine mutante particulière, l'ATNM-400 délivre une charge utile de particules alpha à haut transfert d'énergie linéaire qui induit des cassures doubles brins de l'ADN denses et irréversibles ainsi que la mort des cellules tumorales, indépendamment de la mutation conductrice ou de la voie de signalisation de la tumeur. Ce mécanisme sous-tend son activité agnostique vis-à-vis des mutations. L'antigène cible est présent dans environ 98 % des tumeurs du CBNPC et fortement exprimé dans environ 70 % d'entre elles, et il est encore augmenté dans les tumeurs devenues résistantes aux thérapies ciblant EGFR, KRAS et les points de contrôle immunitaires.
Stratégie de combinaison et opportunité commerciale
Les données montrent que les inhibiteurs de KRAS G12C augmentent l'expression de la cible de l'ATNM-400 de manière dose-dépendante, ce qui constitue une justification pour associer le radioconjugué à ces thérapies. La même biologie favorisant la synergie a été démontrée précédemment avec l'osimertinib, qui a augmenté l'expression de la cible et produit une inhibition de la croissance tumorale de 107 % lorsqu'il est associé à l'ATNM-400. Actinium estime que cela positionne l'ATNM-400 pour participer à des marchés établis en améliorant la norme de soins tout en atteignant également la population plus large du CBNPC au-delà d'une mutation unique. La société détient environ 250 brevets et demandes de brevets, y compris la propriété intellectuelle liée à la production d'Ac-225 par cyclotron.
Les actions Actinium sont négociées sur le NYSE American sous le symbole ATNM. La société fait progresser l'ATNM-400 vers la clinique et prévoit de partager des données supplémentaires sur ses programmes de tumeurs solides dans les mois à venir.
Cet article est fourni à titre d'information uniquement et ne constitue pas un conseil en investissement.
