Points clés :
Agios Pharmaceuticals Inc. a obtenu les droits mondiaux exclusifs sur le cevidoplenib, un inhibiteur oral de SYK de nouvelle génération pour la thrombopénie immunitaire, dans le cadre d'un accord de licence avec la société sud-coréenne Oscotec, qui prévoit un potentiel de ventes maximales aux États-Unis allant jusqu'à 1 milliard de dollars.
« Le cevidoplenib est un inhibiteur de SYK de nouvelle génération, conçu de manière unique pour offrir une meilleure tolérabilité et une plus grande durabilité par rapport aux inhibiteurs de SYK de première génération », a déclaré Brian Goff, directeur général d'Agios. « Fort de données cliniques significatives de phase 2, nous pensons que le cevidoplenib a l'opportunité de devenir une option thérapeutique de premier plan pour le PTI. »
Oscotec recevra 25 millions de dollars d'avance et pourra prétendre à jusqu'à 140 millions de dollars en jalons de développement et de réglementation pour jusqu'à trois indications aux États-Unis et en Europe, ainsi qu'à des paiements de jalons commerciaux et à des redevances échelonnées allant d'un pourcentage élevé à un chiffre à un pourcentage moyen de l'adolescent sur les ventes nettes futures. Agios assumera l'entière responsabilité de tous les coûts futurs de développement et de commercialisation. Oscotec conserve une option pour récupérer les droits exclusifs en Corée du Sud après la publication des données de phase 3.
Cet accord élargit le portefeuille d'hématologie rare d'Agios au-delà de sa thérapie approuvée, le mitapivat (PYRUKYND), dans le PTI, une maladie auto-immune rare du sang qui touche environ 200 000 personnes dans le monde, dont 90 000 adultes aux États-Unis. Parmi eux, environ 50 000 souffrent d'une maladie chronique nécessitant un traitement, et environ 24 000 ont progressé au-delà des thérapies initiales. Les options thérapeutiques standard actuelles présentent des limites, notamment un délai d'action prolongé, un manque d'efficacité durable et des effets indésirables propres à chaque classe, tels qu'une diminution du nombre de globules sanguins et un risque accru d'infection.
Le cevidoplenib est un inhibiteur de SYK hautement sélectif conçu pour bloquer la destruction des plaquettes médiée par les auto-anticorps, le principal moteur du PTI. SYK est une enzyme de signalisation impliquée dans l'activation des cellules immunitaires par les anticorps ; en ciblant les voies dépendantes de SYK, le médicament vise à réduire la clairance plaquettaire et à restaurer le nombre de plaquettes. Sa sélectivité vise à améliorer la tolérabilité des inhibiteurs de SYK de première génération pour une utilisation à long terme. La FDA a accordé au cevidoplenib la désignation de médicament orphelin pour le PTI.
L'essai de phase 2 a recruté 60 adultes ayant un nombre de plaquettes inférieur à 30 000/µL et ayant présenté une rechute après ou étant réfractaires à au moins un traitement antérieur. Les patients ont été randomisés selon un rapport 1:2:2 entre un placebo, 200 mg deux fois par jour ou 400 mg deux fois par jour pendant 12 semaines. La population était lourdement prétraitée — 68,3 % avaient reçu trois lignes de traitement ou plus, 68,3 % avaient un nombre de plaquettes de base inférieur à 15 000/µL et 81,7 % présentaient une maladie en rechute.
Le critère d'évaluation principal novateur — un nombre de plaquettes d'au moins 30 000/µL avec un doublement par rapport au dépistage lors de toute visite sans médicament de secours — n'a pas atteint la signification statistique. Cependant, des réponses plaquettaires durables ont été observées dans de multiples critères d'évaluation secondaires qui correspondent aux critères d'évaluation principaux utilisés dans les essais d'enregistrement du PTI, notamment au moins deux numérations plaquettaires consécutives de 30 000/µL et 50 000/µL. Le cevidoplenib a été bien toléré, les effets indésirables les plus fréquents liés au traitement étant des élévations transitoires des enzymes hépatiques et des événements gastro-intestinaux. Aucun nouveau signal de sécurité n'est apparu.
Agios prévoit de faire passer le cevidoplenib en développement de phase 3 au premier semestre 2028, après l'achèvement de travaux supplémentaires de chimie, de fabrication et de contrôle. La société a indiqué que ses prévisions de dépenses d'exploitation pour 2026 restent à peu près stables par rapport à 2025, hors paiement initial de 25 millions de dollars.
L'accord de licence signale l'intention d'Agios de construire un portefeuille diversifié d'hématologie rare au-delà de son orientation actuelle sur le déficit en pyruvate kinase et la thalassémie. Pour les investisseurs, le catalyseur clé sera la lecture des résultats de phase 3, qui déterminera si le cevidoplenib peut capturer une part significative des quelque 24 000 patients atteints de PTI en phase avancée aux États-Unis qui manquent d'options thérapeutiques adéquates.
Cet article est fourni à titre d'information uniquement et ne constitue pas un conseil en investissement.
