Celcuity étend l'essai du Gedatolisib à 90 000 patients dans le cancer du sein de première intention

Celcuity Inc. élargit son essai de phase 3 pour le gedatolisib afin d'inclure presque toutes les patientes de première intention atteintes d'un cancer du sein avancé HR+/HER2-, une décision qui positionne son inhibiteur multi-cibles face aux thérapies établies sur un marché d'environ 90 000 nouvelles patientes par an.

« Développer le triplet gedatolisib pour presque toutes les patientes en première intention, indépendamment de leur sensibilité endocrinienne ou de leur statut PIK3CA, offre le potentiel de faire progresser la norme de soins », a déclaré Brian Sullivan, PDG et co-fondateur de Celcuity.

L'élargissement aux patientes sensibles à l'endocrinologie est soutenu par les données de phase 1b où une combinaison de gedatolisib a montré une survie sans progression médiane de 48,6 mois et un taux de réponse objective de 79 %, des résultats qui, selon la société, se comparent favorablement aux schémas thérapeutiques standard actuels.

L'essai VIKTORIA-2 modifié oppose désormais directement le gedatolisib au ribociclib de Novartis AG, une thérapie standard, dans deux études distinctes pour les patientes résistantes et sensibles à l'endocrinologie. Le succès pourrait perturber le paradigme de traitement d'une maladie où la résistance aux inhibiteurs à cible unique reste un défi majeur.

Pivot vers un cadre de première intention plus large

L'essai VIKTORIA-2 consistera désormais en deux études indépendantes. La première évaluera le gedatolisib avec le palbociclib et le fulvestrant chez environ 440 patientes résistantes à l'endocrinologie. La seconde étude, plus vaste, recrutera environ 740 patientes sensibles à l'endocrinologie pour recevoir le gedatolisib avec le palbociclib et le létrozole. Ce virage stratégique, finalisé après une réunion de type B avec la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis, élargit considérablement l'indication potentielle de première intention du médicament.

Le gedatolisib est un inhibiteur pan-PI3K/mTOR, un mécanisme qui le différencie des inhibiteurs à cible unique actuellement approuvés de la voie PI3K/AKT/mTOR (PAM), un moteur clé du cancer du sein HR+/HER2-. En ciblant les quatre isoformes de PI3K de classe I ainsi que mTORC1 et mTORC2, le médicament vise à prévenir la résistance adaptative qui se développe souvent avec les inhibiteurs à nœud unique. Les bras de contrôle de l'essai utiliseront le ribociclib, commercialisé par Novartis sous le nom de Kisqali, établissant une barre haute pour démontrer la supériorité clinique. Le palbociclib (Ibrance) de Pfizer Inc. fait également partie de la thérapie combinée testée.

La formulation sous-cutanée signale des ambitions à long terme

Dans une démarche concurrente visant à renforcer sa stratégie à long terme, Celcuity a déposé son premier brevet pour une formulation sous-cutanée de gedatolisib. Cela permettrait une simple injection au lieu d'une perfusion intraveineuse, un facteur critique pour la commodité et l'observance du patient dans des thérapies qui peuvent durer plusieurs années.

« Alors que nous initions des études pivots pour des indications qui peuvent offrir plusieurs années de bénéfice en termes de survie sans progression, le développement d'une formulation sous-cutanée de gedatolisib profiterait particulièrement aux patientes », a déclaré Sullivan. La société s'efforce de démontrer l'équivalence clinique avec la version intraveineuse actuelle. Cette stratégie d'extension du cycle de vie intervient alors que Celcuity attend une décision de la FDA sur le gedatolisib pour un sous-groupe différent de patientes atteintes de cancer du sein, avec une date cible PDUFA fixée au 17 juillet 2026 pour son application dans les tumeurs de type sauvage PIK3CA de deuxième intention.

Cet article est à titre informatif uniquement et ne constitue pas un conseil en investissement.