Points clés à retenir :
La combinaison bezuclastinib de Cogent a réduit de 50 % le risque de progression ou de décès lié au GIST dans un essai de Phase 3, le premier traitement à surpasser un comparateur actif dans cette maladie.
« Les résultats présentés aujourd'hui démontrent clairement que la combinaison de bezuclastinib et de sunitinib offre une activité clinique impressionnante pour les patients atteints de tumeurs stromales gastro-intestinales à mutation KIT », a déclaré Andrew Wagner, médecin senior au Dana-Farber Cancer Institute et professeur associé à la Harvard Medical School. « Je m'attends à ce qu'elle soit rapidement adoptée comme nouveau standard de soins pour les patients atteints de GIST en deuxième ligne. »
L'essai PEAK a recruté des patients atteints de GIST avancé résistant ou intolérant à l'imatinib. La survie sans progression médiane a atteint 16,5 mois pour la combinaison bezuclastinib contre 9,2 mois pour la monothérapie par sunitinib (rapport de risque de 0,50, IC à 95 % : 0,39-0,65, p<0,0001). Le taux de réponse objective était de 46 % contre 26 %, respectivement. Les données de survie globale restent immatures.
La Food and Drug Administration américaine a accepté la demande de nouveau médicament de Cogent pour la combinaison avec examen prioritaire et a attribué une date d'action cible au titre de la loi sur les frais d'utilisation des médicaments sur ordonnance (PDUFA) au 30 novembre 2026. L'agence n'a communiqué aucun projet de tenue d'une réunion du comité consultatif. Cogent a également lancé une cohorte d'extension de 40 patients évaluant la combinaison chez des patients atteints de GIST en première ligne présentant des mutations primaires de l'exon 9 du gène KIT.
La combinaison bezuclastinib a été généralement bien tolérée, sans risque particulier observé par rapport au profil de sécurité connu du sunitinib seul. Les événements indésirables de grade 3 ou plus dans le bras combinaison versus sunitinib comprenaient l'hypertension (29,4 % contre 27,4 %), la neutropénie (15,2 % contre 15,4 %), l'élévation des transaminases ALAT/ASAT (10,8 % contre 1,4 %), l'anémie (9,3 % contre 4,8 %) et la diarrhée (7,8 % contre 7,2 %). Les événements hépatiques étaient principalement transitoires et gérables, toutes les élévations des transaminases ALAT/ASAT de grade 3 s'étant résorbées et aucune élévation de grade 4 n'ayant été signalée. L'arrêt du traitement en raison d'événements indésirables est survenu chez 7,4 % des patients sous combinaison contre 3,8 % sous sunitinib seul.
La durée moyenne du traitement pour les patients recevant la combinaison bezuclastinib a été estimée à 21,4 mois au 31 mars 2026. La SSP2 médiane — délai entre la randomisation et la progression sous la ligne de traitement suivante ou le décès — n'a pas été atteinte contre 21 mois (HR=0,57, IC à 95 % : 0,41-0,78), renforçant la durabilité du bénéfice.
Ces données positionnent Cogent pour un lancement potentiel au second semestre 2026 à la fois dans le GIST et la mastocytose systémique. La société a mis en place des programmes d'accès élargi pour les patients américains éligibles. Les investisseurs suivront de près la date PDUFA et tout développement lié au comité consultatif avant la décision du 30 novembre.
Cet article est fourni à titre d'information uniquement et ne constitue pas un conseil en investissement.
