Points clés :
L'ivonescimab d'Akeso et Summit Therapeutics a réduit de 34 % le risque de décès dans un essai de phase 3 pour le carcinome épidermoïde non à petites cellules du poumon avancé de première ligne, marquant la première fois qu'une combinaison d'inhibiteur de PD-1 surpasse le traitement standard en matière de survie globale.
« Cette étude ouvre une nouvelle voie essentielle pour les patients atteints de ces cancers difficiles à traiter, qui disposent d'options thérapeutiques limitées », a déclaré David Spigel, président et directeur médical du Sarah Cannon Research Institute, dans un communiqué de l'ASCO.
L'essai HARMONi-6 a recruté des patients en Chine et a comparé l'ivonescimab associé à une chimiothérapie contre le Tevimbra (tislelizumab) de BeOne Medicines associé à une chimiothérapie. La survie globale médiane a atteint 27,9 mois dans le bras ivonescimab contre 23,7 mois dans le groupe témoin, soit un gain de 4,2 mois. La valeur p de 0,0017 a dépassé le seuil de signification statistique prédéfini de 0,0049. Le bénéfice est apparu cohérent dans tous les sous-groupes de PD-L1, avec une réduction du risque de 36 % chez les patients PD-L1 négatifs et de 32 % chez les patients PD-L1 positifs.
Ce résultat positionne l'ivonescimab comme un concurrent potentiel du Keytruda de Merck, qui a généré plus de 20 milliards de dollars de ventes annuelles et dont le brevet expire en 2029. Summit a déjà soumis une demande à la FDA pour l'ivonescimab en tant que traitement de lignes ultérieures du CBNPC, et les données positives de HARMONi-6 pourraient soutenir une extension en traitement de première ligne, une population de patients beaucoup plus vaste. Les analystes de BMO Marchés des Capitaux ont estimé que ces résultats « pourraient commencer à changer le discours autour de l'immuno-oncologie dans le CBNPC. »
Une victoire historique assortie de réserves
L'amélioration de 34 % a dépassé de nombreuses attentes, certains analystes doutant que l'essai atteigne la signification statistique. Ce résultat marque également la première fois qu'un ensemble de données exclusivement chinoises est sélectionné pour la séance plénière de l'ASCO. Cependant, Julie Brahmer, directrice du programme d'oncologie thoracique du Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center de Johns Hopkins et discutante invitée par l'ASCO, a exprimé des inquiétudes quant à l'applicabilité de l'essai aux patients du monde entier.
Brahmer a noté que HARMONi-6 excluait les patients de plus de 75 ans et que, chez les individus de plus de 65 ans, l'ivonescimab associé à la chimiothérapie « n'a pas apporté de bénéfice » aux patients, avec un rapport de risque proche de 1. L'essai a également recruté presque exclusivement des hommes, alors que les essais sur le CBNPC épidermoïde incluent généralement au moins 20 % de femmes. Brahmer a déclaré que les critères d'éligibilité concernant l'invasion vasculaire tumorale et le risque d'hémoptysie créent une incertitude pour les oncologues praticiens quant au choix des patients à traiter.
« À l'heure actuelle, je dirais non, ce n'est pas applicable à la population mondiale de patients », a déclaré Brahmer. « Nous avons vraiment besoin de cette prochaine vague d'études Harmoni. »
La course au PD-1xVEGF s'intensifie
L'ivonescimab est un anticorps bispécifique ciblant à la fois PD-1 et VEGF, bloquant l'inhibition des points de contrôle tout en empêchant l'angiogenèse tumorale. Ce double mécanisme a attiré des concurrents bien financés. Bristol Myers Squibb et BioNTech se sont associés dans le cadre d'un accord évalué jusqu'à 11 milliards de dollars pour développer le pumitamig, avec des données de phase 2/3 dans le CBNPC de première ligne également présentées à l'ASCO. Pfizer développe le PFE-08634404, et AbbVie a récemment versé 650 millions de dollars d'avance, plus jusqu'à 4,95 milliards de dollars d'étapes clés, pour l'ABBV-1480 de RemeGen.
Le composant VEGF de l'ivonescimab a levé une restriction de longue date : les inhibiteurs de VEGF autonomes comme le bévacizumab sont interdits dans le CBNPC épidermoïde en raison des risques hémorragiques. Des hémorragies de grade 3 ou plus sont survenues chez 2,6 % des patients sous ivonescimab contre 0,8 % dans le bras témoin. Mais Brahmer a déclaré n'avoir constaté que peu de différence dans les événements indésirables liés au VEGF par rapport aux médicaments anti-VEGF historiques.
Pour Summit Therapeutics, ces données représentent un point d'inflexion majeur en termes de valeur. Les actions de la société sont étroitement liées à la trajectoire de l'ivonescimab depuis l'octroi de licence de l'actif par Akeso. Le prochain catalyseur est l'examen par la FDA de la demande pour le traitement de lignes ultérieures du CBNPC, avec une décision attendue dans les mois à venir. Akeso devra également lancer des essais confirmatoires mondiaux pour répondre aux questions concernant l'ensemble de données exclusivement chinoises avant que les autorités réglementaires hors de Chine n'approuvent le médicament en première ligne.
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