Points clés :
Le Jaypirca (pirtobrutinib) d'Eli Lilly & Co. a réduit de 45 % le risque de progression de la maladie ou de décès lorsqu'il est ajouté à un régime à base de vénétoclax chez des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique ou de lymphome lymphocytique small réfractaires ou en rechute, atteignant ainsi le critère d'évaluation principal de l'essai de Phase 3 BRUIN CLL-322.
« Ces résultats de BRUIN CLL-322 montrent que l'ajout du pirtobrutinib dans le cadre d'un régime limité dans le temps a encore amélioré un traitement déjà efficace et prolongé la durée de rémission pour les patients atteints de LLC préalablement traités », a déclaré Matthew S. Davids, chef de la Division du lymphome au Dana-Farber Cancer Institute et auteur principal de l'étude. « Notre étude a le potentiel d'établir une nouvelle norme de soins dans cette population. »
L'essai a recruté 639 patients, dont 79,8 % avaient déjà été exposés à un inhibiteur covalent de BTK, et les a randomisés 1:1 pour recevoir soit le pirtobrutinib plus vénétoclax et rituximab (PVR, n=321), soit le vénétoclax et le rituximab seuls (VR, n=318). À un suivi médian de 27,3 mois, le bras PVR a présenté un rapport de risque de 0,55 (IC à 95 %, 0,40-0,75 ; p=0,0001) pour la survie sans progression évaluée par un comité d'examen indépendant — ce qui signifie un risque de progression ou de décès inférieur de 45 %. La SSP médiane n'a pas été atteinte dans le bras PVR (IC à 95 %, 43,3 mois-non estimable) contre 39,7 mois (IC à 95 %, 35,9-NE) dans le bras VR. Chez les patients en deuxième ligne dont la maladie avait progressé après un inhibiteur covalent de BTK de première ligne, le bénéfice était plus prononcé, avec un rapport de risque de 0,32 (IC à 95 %, 0,14-0,73) et des taux de SSP à 24 mois de 88 % contre 52 %.
Ces résultats marquent la première fois qu'une étude de Phase 3 démontre une supériorité par rapport à un bras témoin contenant du vénétoclax dans la LLC, et les données seront présentées sous forme de présentation orale de dernière minute au Congrès annuel 2026 de l'Association européenne d'hématologie à Stockholm. Les données de survie globale n'étaient pas encore matures (HR=0,89 ; IC à 95 %, 0,57-1,40), tandis que le délai avant le prochain traitement était favorable au bras PVR (HR=0,50 ; IC à 95 %, 0,35-0,70 ; p nominale <0,0001). Les profils de sécurité étaient cohérents avec la tolérabilité connue de chaque médicament, avec des événements indésirables de Grade 3 ou plus survenant chez 78,8 % des patients du bras PVR contre 73,0 % dans le bras VR. Les taux d'arrêt dus à des événements indésirables liés au traitement étaient similaires, à 5,4 % et 5,1 %, respectivement. L'ajout du pirtobrutinib a également permis de diminuer le risque de syndrome de lyse tumorale, 78 % des patients à haut risque étant reclassés à risque moyen ou faible.
Ces données renforcent la position de Lilly dans le continuum de traitement de la LLC, où Jaypirca est déjà approuvé en monothérapie pour les patients précédemment traités par un inhibiteur covalent de BTK. L'extension à une thérapie combinée en deuxième ligne pourrait élargir considérablement le marché adressable du médicament, étant donné que de nombreux patients atteints de LLC ne reçoivent que deux lignes de traitement. Lilly prévoit de soumettre les résultats de BRUIN CLL-322 aux autorités réglementaires mondiales pour élargir l'indication de Jaypirca. Les investisseurs suivront de près la présentation à l'EHA le 14 juin pour des analyses de sous-groupes supplémentaires et des données de sécurité actualisées.
Cet article est fourni à titre informatif uniquement et ne constitue pas un conseil en investissement.
