Roche verse 700 millions de dollars d'avance pour codévelopper le bexobrutideg, le dégradeur de BTK de Nurix Therapeutics, une transaction qui valide la dégradation ciblée des protéines en tant que concurrent potentiel du marché des inhibiteurs de BTK, estimé à 19 milliards de dollars.
« L'ajout du bexobrutideg complète les forces existantes de Roche en hématologie et offre une opportunité transversale d'étendre la portée du pipeline en immunologie et en neurologie », a déclaré Levi Garraway, directeur médical et responsable du développement mondial des produits chez Roche.
Nurix recevra un paiement initial en espèces de 700 millions de dollars et est éligible à des jalons de développement, réglementaires et de ventes qui pourraient porter la valeur totale de l'accord à 2,3 milliards de dollars. Les coûts de développement seront répartis à 40 % pour Nurix et à 60 % pour Roche, les deux sociétés partageant les bénéfices et les pertes américains à parts égales. En dehors des États-Unis, Roche assurera la commercialisation, Nurix recevant des redevances comprises entre 10 et 19 %.
L'accord positionne le bexobrutideg — un dégradeur oral de BTK pénétrant dans le cerveau — face à une classe de médicaments dont les ventes annuelles devraient atteindre 19 milliards de dollars d'ici 2031, selon Clarivate. Contrairement aux inhibiteurs conventionnels de BTK qui ne bloquent que l'activité kinase, le bexobrutideg élimine la totalité de la protéine BTK, ce qui permet potentiellement de surmonter les mutations de résistance qui limitent les thérapies actuelles. Les sociétés prévoient de lancer un essai de phase 3 dans la leucémie lymphoïde chronique de deuxième ligne à l'été 2026 et d'étendre les études de phase 2 dans la sclérose en plaques et l'urticaire chronique spontanée.
En quoi la dégradation diffère de l'inhibition
La BTK est un nœud de signalisation central contrôlant la croissance des lymphocytes B et l'activité immunologique. Les inhibiteurs de BTK actuels, notamment l'Imbruvica d'AbbVie et le Calquence d'AstraZeneca, bloquent la fonction kinase de l'enzyme mais laissent intact le rôle d'échafaudage de la protéine. Le bexobrutideg exploite le système naturel d'élimination des protéines de l'organisme pour éliminer complètement la BTK, supprimant ainsi les deux fonctions et permettant potentiellement de contrer les mutations de résistance acquise qui entraînent la progression de la maladie dans la LLC.
Le seul marché de la LLC devrait passer de 12 milliards de dollars en 2024 à 16 milliards de dollars d'ici 2035, selon Decision Resources Group. Le marché combiné du lymphome non hodgkinien et de la LLC devrait atteindre 41 milliards de dollars d'ici 2031, les thérapies ciblant la BTK restant la classe dominante avec environ 19 milliards de dollars.
Expansion au-delà de l'oncologie
Roche et Nurix prévoient d'explorer le bexobrutideg en immunologie et en neurologie, où la BTK joue également un rôle dans la pathologie des maladies. L'urticaire chronique spontanée, une affection cutanée débilitante caractérisée par des urticaires récurrentes, et la sclérose en plaques, qui touche près de 3 millions de personnes dans le monde, représentent de nouveaux marchés accessibles pour le mécanisme du dégradeur de BTK. La propriété de pénétration cérébrale du bexobrutideg est particulièrement pertinente pour la SEP, où la barrière hémato-encéphalique limite de nombreuses thérapies existantes.
Implications pour les investisseurs
Pour Nurix, l'accord fournit un capital non dilutif substantiel et valide sa plateforme de dégradation ciblée des protéines. Le paiement initial de 700 millions de dollars reçu par la société basée à Brisbane, en Californie, prolonge considérablement sa trésorerie. Roche acquiert un actif potentiellement de premier ordre dans un domaine thérapeutique où elle détient déjà un portefeuille solide de médicaments contre les tumeurs malignes à cellules B, dont le Columvi et le Lunsumio.
« Nous croyons que Roche est le partenaire idéal pour aider à traduire la promesse de la dégradation ciblée des protéines en un impact significatif pour les patients dans le monde entier », a déclaré Arthur T. Sands, président et directeur général de Nurix Therapeutics. « En tant qu'agent unique, le bexobrutideg a montré des résultats très prometteurs dans les essais cliniques sur les tumeurs malignes à cellules B à ce jour. »
La transaction devrait être conclue au troisième trimestre 2026, sous réserve des conditions habituelles, notamment l'examen antitrust en vertu de la loi Hart-Scott-Rodino.
Cet article est fourni à titre informatif uniquement et ne constitue pas un conseil en investissement.