Points clés à retenir :
Le BRAFTOVI (encorafénib) de Pfizer, en association avec le cétuximab et le FOLFIRI, a presque doublé la survie sans progression médiane, la portant à 15,2 mois chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique mutant BRAF V600E non traité auparavant, soit une réduction de 56 % du risque de progression ou de décès par rapport à la chimiothérapie standard.
« Ces résultats renforcent notre confiance dans la manière de traiter cette maladie », a déclaré Scott Kopetz, professeur et vice-président d'oncologie gastro-intestinale médicale au MD Anderson Cancer Center et co-investigateur principal de l'essai BREAKWATER, dans un communiqué. Une réduction de 56 % du risque de progression de la maladie ou de décès, combinée à une survie globale prolongée, renforce le régime comme standard de soins en première ligne, a-t-il ajouté.
La cohorte 3 de l'essai de phase 3 BREAKWATER a randomisé 147 patients pour recevoir soit le BRAFTOVI plus cétuximab et FOLFIRI, soit le FOLFIRI avec ou sans bevacizumab. Le rapport de risque pour la SSP était de 0,44 (intervalle de confiance à 95 % : 0,27 à 0,70 ; p = 0,0002), ce qui signifie que le résultat a moins de 0,1 % de chances d'être aléatoire. La survie globale a montré une réduction de 44 % du risque de décès (HR 0,56 ; IC à 95 % : 0,34 à 0,94) avec un suivi médian d'environ 20 mois dans les deux bras. À 18 mois, 72 % des patients sous le régime BRAFTOVI étaient en vie contre 54,5 % dans le groupe témoin. La SG médiane n'a pas été atteinte pour le bras de traitement contre 20,3 mois pour le comparateur.
Des événements indésirables de grade 3 ou plus sont survenus chez 70,4 % des patients recevant la combinaison BRAFTOVI contre 80,9 % sous traitement standard. Les effets secondaires les plus courants comprenaient des nausées, des diarrhées, des vomissements, une anémie et de la fatigue. L'arrêt du traitement en raison d'événements indésirables était de 15,5 % dans le bras de traitement contre 10,3 % dans le groupe témoin. Aucun nouveau signal de sécurité n'a été identifié, a précisé Pfizer.
Les mutations BRAF V600E surviennent chez 8 % à 12 % des patients atteints de cancer colorectal métastatique et sont associées à un risque de mortalité plus que doublé par rapport aux patients sans mutation connue. Avant l'autorisation accélérée de la FDA en décembre 2024, aucun traitement ciblant des biomarqueurs n'était spécifiquement indiqué pour cette population. La FDA a accordé une autorisation complète en février 2026 sur la base de l'ensemble des données BREAKWATER, permettant une flexibilité dans le choix du socle de chimiothérapie.
« Ces résultats convaincants s'ajoutent à un solide ensemble de preuves démontrant l'efficacité du traitement combiné BRAFTOVI avec deux régimes de chimiothérapie établis différents », a déclaré Jeff Legos, directeur de l'oncologie chez Pfizer. Ces conclusions confirment le régime comme pierre angulaire du traitement de première ligne, a-t-il ajouté.
Ces résultats positionnent le régime triplet BRAFTOVI comme un standard de soins pour ce sous-type moléculaire, qui touche environ 15 000 à 20 000 nouveaux patients chaque année rien qu'aux États-Unis. Les investisseurs surveilleront les mises à jour des directives NCCN et les éventuelles extensions de libellé vers d'autres combinaisons de chimiothérapie.
Cet article est fourni à titre informatif uniquement et ne constitue pas un conseil en investissement.
