Points clés à retenir :
La Food and Drug Administration américaine a accordé un examen prioritaire à la demande de nouveau médicament de Sanofi pour le venglustat, un traitement oral contre la maladie de Gaucher de type 3, fixant une date de décision au 25 novembre pour ce qui serait le premier traitement américain ciblant les symptômes neurologiques de cette affection.
« Le venglustat a le potentiel de répondre à un besoin non satisfait important pour les patients atteints de la maladie de Gaucher de type 3 qui ne disposent actuellement d'aucun traitement approuvé pour les manifestations neurologiques de ce trouble progressif », a déclaré un porte-parole de Sanofi.
Le dépôt s'appuie sur l'essai de phase III LEAP2MONO, qui a recruté 43 patients âgés de 12 ans et plus dont les symptômes systémiques étaient déjà stabilisés par un traitement enzymatique substitutif. Le venglustat a atteint ses deux critères d'évaluation principaux à 52 semaines, montrant des améliorations statistiquement significatives sur l'échelle d'évaluation et de classement de l'ataxie (SARA) et la batterie répétable pour l'évaluation de l'état neuropsychologique (RBANS) par rapport à la poursuite des perfusions d'ERT. Le médicament a également atteint trois des quatre critères secondaires, notamment un contrôle comparable des symptômes non liés au SNC, tels que le volume de la rate et du foie.
Le venglustat est un inhibiteur de la glucosylcéramide synthase conçu pour traverser la barrière hémato-encéphalique et réduire l'accumulation de glycosphingolipides toxiques dans le système nerveux central. Dans la maladie de Gaucher de type 3, cette accumulation provoque une neuroinflammation, une ataxie et un déclin cognitif — des symptômes que les traitements enzymatiques substitutifs existants ne peuvent pas traiter car ils ne pénètrent pas dans le cerveau. Les effets indésirables les plus fréquents dans le groupe venglustat étaient les maux de tête, les nausées, l'augmentation du volume de la rate et la diarrhée.
Le médicament a connu un historique de développement difficile. Sanofi considérait autrefois le venglustat comme un blockbuster potentiel, un « médicament polyvalent » avec des applications dans de multiples troubles de stockage lysosomal, mais le candidat a échoué dans des essais pour la maladie de Fabry, la maladie de Parkinson, la gangliosidose GM2 et la polykystose rénale autosomique dominante. L'indication GD3 représente désormais sa meilleure voie vers le marché.
Sanofi domine déjà le marché de la maladie de Gaucher avec deux traitements approuvés : Cerezyme (imiglucérase), une ERT intraveineuse qui a généré des ventes annuelles de pointe de plus d'un milliard de dollars, et Cerdelga (éliglustat), un traitement oral pour la maladie de type 1. Le venglustat élargirait cette franchise au segment neurologique de la maladie de type 3, qui est la forme la plus courante à l'échelle mondiale mais moins répandue aux États-Unis et en Europe.
La FDA avait précédemment accordé au venglustat les désignations de thérapie innovante, de procédure accélérée et de médicament orphelin pour la GD3. Le médicament fait également l'objet d'un examen réglementaire dans l'Union européenne, avec des dépôts supplémentaires dans le monde entier prévus pour plus tard cette année.
Pour les investisseurs de Sanofi, la date PDUFA du 25 novembre est le prochain catalyseur pour un portefeuille de maladies rares qui a connu davantage d'échecs que de succès ces dernières années. Les actions Sanofi ont reculé de 8,6 % depuis le début de l'année au 29 mai, sous-performant le marché dans son ensemble. Une approbation validerait le pari de la société sur une molécule qui a survécu à plusieurs échecs cliniques, bien que les attentes de ventes maximales pour la seule indication GD3 soient modestes par rapport aux prévisions de blockbuster que Sanofi attachait autrefois à ce programme.
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