アクチニウム社のATNM-400、KRAS変異NSCLC試験で135%の腫瘍縮小を示す

アクチニウム・ファーマシューティカルズのファーストインクラス放射性コンジュゲートATNM-400が、前臨床モデルにおいてKRAS変異肺腫瘍を最大135%縮小し、EGFR変異モデルでオシメルチニブと併用した際には全マウスで完全奏効を達成したことを、SNMMI 2026で発表されたデータが示している。

ロサンゼルスで開催された米国核医学・分子イメージング学会（SNMMI）2026年次総会において6月2日に発表されたデータによると、アクチニウム・ファーマシューティカルズのATNM-400（アクチニウム-225抗体放射性コンジュゲート）は、KRAS変異非小細胞肺がん（NSCLC）モデルで135%の腫瘍縮小を示し、EGFR変異モデルではオシメルチニブとの併用によりマウスの100%で完全奏効を達成した。

「これらのデータは、ATNM-400がNSCLC固形腫瘍に対する根本的に異なるアプローチを代表するものであるという我々の確信をさらに強固なものにしています」とアクチニウムの会長兼CEOであるサンデシュ・セス氏は述べた。「EGFRおよびKRAS両ドライバーによるNSCLCにおいて、これまでに実証された一貫した活性は、ATNM-400が変異非依存的な基盤療法となる可能性があるという我々のビジョンを裏付けています。」

KRAS G13Dモデルでは、ATNM-400の単回投与により2つの用量レベルでそれぞれ124%および135%の腫瘍増殖阻害が認められ、完全な体重回復も確認された。承認済みKRAS阻害剤であるソトラシブおよびアダグラシブによる治療は、ATNM-400の標的発現をそれぞれ最大3.5倍および3.8倍に増加させ、すべての用量で統計的有意性に達した。ATNM-400といずれかの阻害剤の併用は、単剤単独の場合よりも腫瘍細胞死を深めた。EGFR変異モデルでは、ATNM-400単剤療法が75%の腫瘍増殖阻害を達成したのに対し、オシメルチニブは40%であり、併用療法では107%の阻害率に達し、治療した全マウスで完全治癒が認められた。

NSCLCにおけるKRAS阻害剤クラスのピーク売上高は50億ドル超と予測されており、EGFR変異セグメントのピーク売上高推定値は150億ドル超で、その中心であるオシメルチニブは2025年に73億ドルを売り上げている。NSCLCは世界で年間診断される200万件以上の肺癌症例の約85%を占めており、前立腺がんの2倍以上の市場規模である。ATNM-400の標的はNSCLC腫瘍の約98%で発現しており、EGFR、KRAS、その他ドライバーで定義されるサブグループ間で保存され、耐性発現に伴い発現が上昇する。

ATNM-400が標的阻害剤と異なる点

ソトラシブ、アダグラシブ、オシメルチニブといった変異特異的薬剤が特定の変異タンパク質を阻害するのとは異なり、ATNM-400は高エネルギー線エネルギー付与（LET）α線ペイロードを送達し、腫瘍のドライバー変異やシグナル伝達経路とは無関係に、高密度で不可逆的な二本鎖DNA切断と腫瘍細胞死を誘導する。このメカニズムが変異非依存的な活性の基盤となっている。標的抗原はNSCLC腫瘍の約98%に存在し、約70%で高発現しており、EGFR、KRAS、免疫チェックポイント療法に耐性を獲得した腫瘍ではさらに発現が上昇する。

併用戦略と商業的機会

データは、KRAS G12C阻害剤がATNM-400の標的発現を用量依存的に上昇させることを示しており、放射性コンジュゲートとこれらの療法を組み合わせる根拠を構築している。同じ相乗効果を可能にする生物学は、オシメルチニブでも以前に示されており、オシメルチニブは標的発現を増加させ、ATNM-400との併用で107%の腫瘍増殖阻害を生み出した。アクチニウムはこれにより、ATNM-400が既存市場に参入し、標準治療を強化すると同時に、単一の変異を超えたより広範なNSCLC患者集団にリーチできると見込んでいる。同社は約250件の特許および特許出願を保有しており、サイクロトロンを用いたAc-225製造に関する知的財産も含まれている。

アクチニウムの株式はNYSE AmericanにてティッカーATNMで取引されている。同社はATNM-400を臨床段階へと進めており、今後数カ月以内に固形腫瘍プログラムに関する追加データを共有する見通しである。

本記事は情報提供のみを目的としており、投資助言を構成するものではない。