Celcuity、ゲダトリシブの試験を一次治療の乳がん患者9万人に拡大

Celcuity Inc.は、ゲダトリシブ（gedatolisib）の第3相試験を拡大し、HR+/HER2-進行性乳がんのほぼすべての一次治療患者を対象に含めることを決定しました。この動きは、年間約9万人の新規患者が見込まれる市場において、定着した治療法に対して自社の多標的阻害剤を対抗させるものです。

CelcuityのCEO兼共同創設者であるブライアン・サリバン氏は、「内分泌感受性やPIK3CAの状態にかかわらず、一次治療のほぼすべての患者に対してゲダトリシブの3剤併用療法を開発することは、標準治療を進展させる可能性を秘めています」と述べています。

内分泌感受性患者への拡大は、ゲダトリシブの併用療法が無進展生存期間の中央値48.6ヶ月、客観的奏効率79％を示した第1b相データに裏打ちされています。同社は、これらの結果が現行の標準治療と比較して良好であると指摘しています。

修正されたVIKTORIA-2試験では、内分泌耐性患者と内分泌感受性患者を対象とした2つの独立した試験において、ゲダトリシブをノバルティス（Novartis AG）の標準治療薬であるリボシクリブと直接比較します。成功すれば、単一標的阻害剤への耐性が主要な課題となっているこの疾患の治療パラダイムを打破する可能性があります。

より広範な一次治療への転換

VIKTORIA-2試験は、今後2つの独立した試験で構成されます。1つ目は、約440名の内分泌耐性患者を対象に、ゲダトリシブとパルボシクリブ（palbociclib）およびフルベストラント（fulvestrant）の併用を評価します。2つ目のより大規模な試験では、約740名の内分泌感受性患者を登録し、ゲダトリシブとパルボシクリブおよびレトロゾール（letrozole）の投与を行います。米国食品医薬品局（FDA）とのタイプB会議を経て決定されたこの戦略的転換により、同剤の潜在的な一次治療適応が大幅に拡大しました。

ゲダトリシブはパンPI3K/mTOR阻害剤であり、HR+/HER2-乳がんの主要なドライバーであるPI3K/AKT/mTOR（PAM）経路の現在承認されている単一標的阻害剤とは異なるメカニズムを持っています。4つのクラスI PI3Kアイソフォームすべてに加え、mTORC1およびmTORC2を標的とすることで、単一ノード阻害剤で頻繁に発生する適応耐性を防ぐことを目的としています。試験の対照群には、ノバルティスが「ベージニオ（Kisqali）」として販売しているリボシクリブが使用され、臨床的優位性を実証するための高いハードルが設定されています。ファイザー（Pfizer Inc.）のパルボシクリブ（イブランス）も、テストされている併用療法の一部です。

皮下投与製剤が長期的な野心を示す

長期戦略を強化するための同時並行の動きとして、Celcuityはゲダトリシブの皮下投与製剤に関する最初の特許を出願しました。これにより、静脈内輸注ではなく簡単な注射が可能になり、数年間に及ぶ可能性のある治療において、患者の利便性とアドヒアランスの向上に重要な要素となります。

サリバン氏は、「数年間の無進展生存のベネフィットを提供する可能性のある適応症について重要な試験を開始するにあたり、ゲダトリシブの皮下投与製剤の開発は特に患者に利益をもたらすでしょう」と述べています。同社は、現在の静脈内投与バージョンとの臨床的同等性を実証するために取り組んでいます。このライフサイクル延長戦略は、Celcuityが別の乳がん患者サブセットに対するゲダトリシブのFDAの決定を待つ中で行われており、二次治療のPIK3CA野生型腫瘍に対する申請のPDUFA目標日は2026年7月17日に設定されています。

この記事は情報提供のみを目的としており、投資アドバイスを構成するものではありません。