ダラクソンラシブ、膵臓がん臨床試験で死亡リスクを60%低減

Revolution Medicines Inc.は、経口RAS阻害薬ダラクソンラシブが、前治療歴のある転移性膵臓がん患者において死亡リスクを60%低減し、グローバル第3相試験の主要評価項目および主要な副次評価項目をすべて達成したと発表した。

「第3相RASolute 302試験のデータは、当社の先駆的かつ科学主導のアプローチを明確に証明しています」と、Revolution Medicinesの最高経営責任者（CEO）兼会長であるMark A. Goldsmith氏は声明で述べた。同試験結果は、シカゴで開催された米国臨床腫瘍学会（ASCO）年次総会で発表され、同時にニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシン（NEJM）に掲載された。

500人の患者を対象とした本試験では、ダラクソンラシブを1日1回投与された患者の全生存期間中央値は13.2カ月であったのに対し、標準的な化学療法を受けた患者は6.6カ月であり、ハザード比は0.40（95% CI: 0.30～0.54; p<0.0001）であった。ハザード比0.40は、ダラクソンラシブ投与患者が任意の時点で死亡するリスクが化学療法と比較して60%低いことを意味する。無増悪生存期間は7.3カ月対3.5カ月（HR 0.45）、客観的奏効率は33.2%対11.8%であった。これらの結果は、RAS変異が確認されていない患者を含むより広範なintent-to-treat集団でも一貫していた。

ダラクソンラシブの忍容性は概して良好であり、グレード3以上の治療関連有害事象はダラクソンラシブ群で43.6%であったのに対し、化学療法群では57.5%であった。副作用による治療中止はダラクソンラシブ群でわずか1.2%であったのに対し、化学療法群では11.2%であった。患者報告アウトカムでは、ダラクソンラシブが疼痛（HR 0.51）および全体的健康状態（HR 0.60）の悪化を有意に遅延させることが示された。

この結果は、5年生存率が約3%と最も致死率の高いがんであり、最も難治性の膵管腺癌の治療におけるパラダイムシフトの可能性を示すものである。膵臓腫瘍の90%以上にRAS変異が認められ、ダラクソンラシブのようなRAS(ON)阻害薬の主要な標的となっている。Revolution Medicines社は、本データを米国食品医薬品局（FDA）を含む世界各国の規制当局に提出する計画である。FDAは、迅速な審査を可能にするNational Priority Voucher（優先審査バウチャー）を発行しており、さらに適格患者を対象とした拡大アクセス治療プロトコルも承認している。

ダラクソンラシブは現在、膵臓がんのより早期の治療ラインや転移性RAS変異非小細胞肺がんを含む、追加の3つの第3相登録試験で評価されている。同社のパイプラインには、G12C、G12D、G12V、Q61H、G13C変異体を標的とした変異選択的RAS阻害薬も含まれている。

本記事は情報提供のみを目的としており、投資助言を構成するものではありません。