ロシュのdivarasib、第III相肺がん試験で承認済みKRAS G12C阻害薬を上回る無増悪生存期間と全生存期間の改善を示す

ロシュが開発中のKRAS G12C阻害薬divarasibは、第III相ヘッドツーヘッド試験において、アムジェン社のLumakrasおよびブリストル・マイヤーズ スクイブ社のKrazatiを上回る成績を示した。既治療の非小細胞肺がん患者を対象に、無増悪生存期間および全生存期間の両方で統計的に有意な改善を達成した。

「これらの結果は、この遺伝子学的に定義された腫瘍サブタイプを持つ既治療の肺がん患者に対し、divarasibを新たな標準治療として確立するはずです」と、ロシュの最高医学責任者であるリーバイ・ギャラウェイ氏は声明で述べた。

Krascendo 1試験では、KRAS G12C変異を有する進行性または転移性NSCLCの成人患者338人を登録。これらの患者は過去にKRAS G12C阻害薬による治療を受けていなかった。患者は、divarasibを1日1回投与される群と、承認済みの第一世代阻害薬2剤のいずれか—ソトラシブ（Lumakras）を1日1回またはアダグラシブ（Krazati）を1日2回—投与される群に無作為に割り付けられた。試験は主要評価項目である盲検下独立中央評価による無増悪生存期間と、副次評価項目である全生存期間を達成し、中間解析で統計的有意性に達した。Divarasibの安全性プロファイルは従来のデータと一致し、治療関連有害事象は管理可能かつ可逆的であると報告されている。

この結果によりロシュは、先行参入企業をこれまで失望させてきた市場を獲得する立場となる。アムジェンのLumakrasは昨年3億6300万ドルの売上を計上した一方、BMSのKrazatiは2億500万ドルに留まり、かつて「創薬不可能」とされたKRASタンパク質を標的とする初の薬剤としての上市時に伴っていた数十億ドル規模の予測を大きく下回った。ロシュはdivarasibのピーク売上を10億～20億スイスフラン（12億～25億ドル）と予測しており、その大部分を転移性がん治療によるものと見込んでいる。KRAS G12C変異はNSCLC症例の約14％に認められ、予後不良と関連している。

競合環境

Divarasibは、第一世代薬剤の置き換えを目指す複数の次世代KRAS G12C阻害薬の一つである。メルク社のcalderasibやイーライリリー社のolomorasibも第III相開発段階にあり、KRAS G12Dおよびpan-KRAS候補薬のパイプラインも拡大している。ロシュのより広範な開発プログラムには、化学療法を用いない一次治療の併用療法としてdivarasibとメルク社のKeytruda（ペムブロリズマブ）を試験するKrascendo 2試験、および早期切除NSCLCにおける補助療法としてdivarasibを評価するKrascendo 3試験が含まれる。

米国食品医薬品局（FDA）は2022年にdivarasibに画期的治療薬指定（Breakthrough Therapy Designation）を付与し、2026年にはKRAS G12C NSCLCに対する希少疾病用医薬品指定（Orphan Drug Designation）を付与した。ロシュは、近く開催される医学会議でKrascendo 1の完全データを発表し、その結果を規制当局に提出する予定である。二次治療承認の申請は2027年の提出計画に含まれている。

ロシュの株主にとって、今回の良好な結果は、divarasibのより優れた前臨床段階での効力と選択性が臨床において superior な結果につながるという同社の見通しを裏付けるものとなった。次の焦点はKrascendo 2の一次治療データであり、これによりdivarasibが二次治療を超えてより大規模な患者集団に拡大できるかどうかが決まる。

本記事は情報提供のみを目的としており、投資助言を構成するものではありません。