Zenas BioPharmaのオベキシリマブ、第3相試験でIgG4-RDの再燃リスクを56%低減

Zenas BioPharmaのオベキシリマブは、第3相試験においてIgG4-RDの再燃リスクを56%低減し、主要評価項目および副次評価項目の全項目を高い統計的有意性をもって達成した。

「現在、医師はこの慢性かつ進行性の衰弱性疾患に苦しむ患者に対して極めて限られた治療選択肢しか持っていません」と、ミラノのヴィータ・サルーテ・サン・ラファエレ大学医学准教授であるEmanuel Della Torre氏は述べた。「第3相INDIGO試験のデータは、オベキシリマブが新規で高い活性を持ち、自己投与が可能な治療法となる可能性を示しています。」

INDIGO試験には新規診断または再発性のIgG4関連疾患患者194名が登録され、オベキシリマブ250mgまたはプラセボを週1回52週間にわたり皮下投与する群に1:1で無作為化された。オベキシリマブ群の大多数（73.2%）が52週時点で再燃なしを維持したのに対し、プラセボ群は半数未満（45.4%）であった。また、救済治療を要する再燃は59%減少（HR 0.41、p=0.0001）、年間調整済み判定再燃率は52%低下し、オベキシリマブ群では36件の再燃に対しプラセボ群では72件であった（p=0.0008）。

IgG4-RDは慢性自己免疫疾患であり、長期にわたるステロイド使用とそれに伴う顕著な毒性を必要とすることが多く、医師が承認された治療選択肢はほとんどない。オベキシリマブのメカニズムは、CD19およびFcγRIIbに結合し、細胞を枯渇させることなくB細胞活性を阻害するもので、自己投与による皮下注射が可能である。Zenasは5月にFDAに生物学的製剤承認申請を提出した。

52週時点での完全寛解は、オベキシリマブ治療群で37.1%と、プラセボ群の19.6%の約2倍に達した（p=0.0049）。グルココルチコイド救済治療の平均累積使用量は、全オベキシリマブ群患者で329.5mg、プラセボ群で929.8mgと65%の減少を示した（p=0.0042）。8つの領域にわたってグルココルチコイド毒性指数で測定した毒性では、悪化基準に達した患者はオベキシリマブ群で有意に少なく、20ポイント増加で42.2%対61.2%（p=0.0135）、30ポイント増加で28.9%対49.4%（p=0.0090）であった。

安全性プロファイルはプラセボと同等であった。グレード3以上の治療中に発現した有害事象はオベキシリマブ群で11.3%に対しプラセボ群で23.7%、重篤な有害事象は10.3%に対し18.6%であった。感染症はオベキシリマブ群で低く（53.6%対62.9%）、オベキシリマブ群での死亡例はなく、プラセボ群で1例であった。

これらのデータは、特異的に適応が承認された治療法が存在しないIgG4-RDにおいて、オベキシリマブが第一選択療法となる可能性を示している。Zenasは2026年第4四半期に第2相SunStone SLE試験のトップライン結果を報告する予定であり、これにより同薬の対応可能市場がIgG4-RDを超えて拡大する可能性がある。

本記事は情報提供のみを目的としており、投資助言を構成するものではありません。