NeuroSense, 2b상 ALS 임상 목표 달성…TDP-43 감소 확인, 3상 착수 예정

NeuroSense Therapeutics Ltd.는 근위축성측색경화증(ALS) 치료제 PrimeC의 2b상 PARADIGM 연구에서 1차 평가변수를 충족했다고 발표했다. 위약군 대비 180일차 TDP-43 단백질 수치가 통계적으로 유의미하게 감소한 것(p=0.0421)이다.

"PARADIGM 연구에서 1차 평가변수를 충족하고 TDP-43의 통계적 유의미한 감소를 확인한 것은 NeuroSense와 ALS 연구 모두에 획기적인 순간입니다"라고 NeuroSense의 최고경영자(CEO) 알론 벤-눈(Alon Ben-Noon)은 말했다. "이전에 PARADIGM에서 보고된 임상적으로 의미 있는 질병 진행 지연, 유의미한 생존율 개선 및 일관된 바이오마커 결과와 결합할 때, 이번 결과는 PrimeC가 질병 수정 치료제로서의 가능성을 뒷받침하는 강력하고 차별화된 증거 체계를 제공합니다."

TDP-43 병리 현상은 ALS 환자의 97% 이상에서 나타나며 질병 진행의 핵심 동인으로 인식된다. 이번 분석은 NeuroDex의 ExoSORT 절차를 사용했는데, 이는 면역 친화성 기반 방법으로 혈액 샘플에서 신경 세포 유래 세포외 소포체를 분리해 말초 기원과 구별되는 중추신경계 관련 TDP-43 측정을 가능하게 한다. 이러한 효과는 전체 18개월 연구 기간 동안 더욱 심화되어, PrimeC를 지속적으로 투여받은 참가자들이 540일차에도 위약군보다 낮은 TDP-43 수치를 유지했다(p<0.001).

이번 바이오마커 결과는 동일 연구에서 이전에 보고된 임상 결과를 뒷받침한다. PrimeC는 12개월 시점에서 ALSFRS-R 감소를 36.5% 지연시켰으며(p=0.008), 18개월 시점에서는 32.8% 지연시켰다(p=0.007). 또한 치료군에서 중간 생존 기간이 약 15개월 개선되었다(HR 0.35, p=0.004). 시프로플록사신과 셀레콕시브를 결합한 서방형 경구 제제인 PrimeC는 최대 18개월 치료 기간 동안 새로운 이상 징후 없이 양호한 안전성 프로파일을 보여주었다.

"ALS 약물 개발의 핵심 질문 중 하나는 치료제가 실제로 질병의 근본적인 생물학적 기전에 영향을 미치고 있는지 여부입니다"라고 메사추세츠 종합병원 션 M. 힐리 & AMG ALS 센터 소장이자 하버드 의대 신경학 교수인 메릿 쿠드코위츠(Merit Cudkowicz) 교수는 말했다. "PARADIGM에서 보고된 TDP-43 결과는 대부분의 ALS 환자에게 존재하는 병리학적 과정에 대한 표적 결합을 시사한다는 점에서 특히 중요합니다."

NeuroSense는 FDA 승인을 받아 약 300명의 참가자를 주로 미국에서 등록할 예정인 글로벌 3상 PARAGON 연구를 시작할 예정이다. 회사는 캐나다를 포함한 여러 국가에서 규제 당국과의 협의도 진행 중이다.

TDP-43 감소는 PrimeC가 ALS의 핵심 질병 기전에 작용하고 있다는 생물학적 증거를 제공한다. ALS는 진단 후 2~5년 내에 완전 마비와 사망에 이르게 하는 질환이다. 미국에서만 매년 5,000명 이상이 ALS 진단을 받으며, 연간 질병 부담은 10억 달러에 달한다. ALS 환자 수는 2040년까지 미국과 유럽에서 24% 증가할 것으로 예상된다.

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