Önemli Çıkarımlar:
Önemli Çıkarımlar:
Celcuity Inc., araştırma aşamasındaki pan-PI3K/mTORC1/2 inhibitörü gedatolisib'in, fulvestrant ve palbosiklib ile kombinasyon halinde, PIK3CA mutant HR+/HER2- ileri evre meme kanseri hastalarında, Novartis AG'nin alpelisib artı fulvestrant kombinasyonuna kıyasla hastalık progresyonu veya ölüm olmaksızın sağkalım olasılığını ikiye katladığını açıkladı. Bu veriler, Salı günü Amerikan Klinik Onkoloji Derneği yıllık toplantısında sunulan Faz 3 VIKTORIA-1 çalışmasından elde edildi.
"Yalnızca PI3K-alfa veya AKT'yi hedef alan tedaviler, CDK4/6 inhibitörü tedavisi sırasında veya sonrasında hastalığı ilerlemiş PIK3CA mutant HR+/HER2- ileri evre meme kanseri hastaları için genellikle sınırlı fayda sağlıyor," dedi Fred Hutchinson Kanser Merkezi klinik araştırma bölümü kıdemli başkan yardımcısı ve çalışmanın eş-araştırmacısı Dr. Sara Hurvitz. "PI3K/AKT/mTOR yani PAM yolunu kapsamlı bir şekilde bloke ederek, gedatolisib'in fulvestrant ve palbosiklib ile birlikte veya palbosiklib olmadan kombine edilmesi, bu hastalara PAM yolunun tek hedefli bir inhibitörüne kıyasla hastalık progresyonu veya ölüm olmaksızın sağkalım olasılığında iki kat artış sağlayabileceğini gösterdi."
Gedatolisib-üçlü kombinasyonu, kör bağımsız merkezi inceleme ile medyan progresyonsuz sağkalımda (PFS) 5,6 aya kıyasla 11,1 ay elde ederek 0,50'lik bir hazard oranına (%95 GA: 0,37-0,68; p<0,0001) ulaştı. Objektif yanıt oranı %48,9'a karşı %26,0 ve medyan yanıt süresi 15,7 aya karşı 7,5 ay olarak gerçekleşti. Palbosiklib içermeyen gedatolisib-ikili kombinasyonu ise 11,3 aylık medyan PFS (HR=0,51; p=0,0013), %35,7'lik ORR ve 24,2 aylık medyan yanıt süresi gösterdi. VIKTORIA-1, bu popülasyonda iki PAM yolu inhibitörünü kafa kafaya karşılaştıran ilk Faz 3 çalışmasıdır.
Bu sonuçlar, gedatolisib'i PIK3CA mutant ileri evre meme kanserinde potansiyel yeni bir bakım standardı olarak konumlandırıyor. Alpelisib gibi tek hedefli PI3K-alfa inhibitörlerinin CDK4/6 inhibitör progresyonu sonrasında sınırlı etkinlik gösterdiği bu popülasyonda, Celcuity halihazırda PIK3CA vahşi tip kohortu için yeni ilaç başvurusunda ABD Gıda ve İlaç Dairesi'nden (FDA) Öncelikli İnceleme almış durumda ve PDUFA hedef tarihi 17 Temmuz 2026 olarak belirlenmiş durumda. Şirket, PIK3CA mutant endikasyonu için ek bir NDA (sNDA) başvurusu yapmayı ve 2026 yılının üçüncü çeyreğinde potansiyel onay beklentisiyle ticari lansmanı gerçekleştirmeyi planlıyor.
Güvenlik profili gedatolisib'i alpelisib'in önüne geçirdi. Derece 3 veya daha yüksek tedaviyle ilişkili advers olaylar arasında nötropeni (üçlü kombinasyon için %58,8, ikili için %0, alpelisib için %0,7), stomatit (%16,3, %5,8, %5,3), döküntü (%6,5, %5,8, %15,1) ve hiperglisemi (%2,6, %0, %14,5) yer aldı. Tedaviyle ilişkili advers olaylar nedeniyle tedaviyi bırakma oranı gedatolisib-üçlü kolunda %2,6, ikili kolunda %3,8 ve alpelisib artı fulvestrant kolunda %7,1 olarak gerçekleşti. Üçlü grupta palbosiklib ile ilişkili bir Derece 5 TRAE (tedaviyle ilişkili advers olay) rapor edilirken, alpelisib kolunda iki Derece 5 olay bildirildi.
"Her iki gedatolisib rejimi de iyi tolere edildi ve VIKTORIA-1 hastalarının çok azı advers olay nedeniyle tedaviyi bıraktı," dedi Celcuity'nin baş tıbbi sorumlusu Dr. Igor Gorbatchevsky. "Bu güvenlik sonuçları, alpelisib ve fulvestrant ile tedavi edilen hasta grubundan elde edilen sonuçlarla karşılaştırıldığında oldukça olumlu."
Önemli bir ikincil sonlanım noktası olan genel sağkalım verileri henüz olgunlaşmamış olsa da, her iki gedatolisib rejimi için umut verici eğilimler gösterdi. Celcuity ayrıca, HR+/HER2- ileri evre meme kanserinde birinci basamak tedavi olarak gedatolisib kombinasyonlarını değerlendiren Faz 3 VIKTORIA-2 çalışmasını ve metastatik kastrasyona dirençli prostat kanserinde bir Faz 1b/2 çalışmasını yürütüyor.
"Onkolojide, hedefe yönelik bir tedavinin, sınıfındaki başka bir ilaca kıyasla hem daha iyi etkinlik hem de daha iyi güvenlik sonuçları sunması nadirdir," dedi Celcuity CEO'su ve eş-kurucusu Brian Sullivan. Bu olumlu sonuç, Novartis'in Piqray (alpelisib) franchise'ı üzerinde baskı oluştururken, biyobelirteç tanımlı bir popülasyonda çok hedefli PAM inhibisyonu yaklaşımını doğruluyor. Yatırımcılar, FDA'nın vahşi tip NDA için 17 Temmuz'a kadar vereceği kararı ve mutant kohort için sNDA başvurusunun zamanlamasını izleyecek.
Bu makale yalnızca bilgilendirme amaçlıdır ve yatırım tavsiyesi niteliği taşımamaktadır.
