Zenas BioPharma'nın obexelimab'ı IgG4-RD alevlenme riskini Faz 3'te %56 azalttı

Zenas BioPharma'nın obexelimab'ı, Faz 3 çalışmasında IgG4-RD alevlenme riskini %56 oranında azaltarak tüm birincil ve ikincil sonlanım noktalarını yüksek istatistiksel anlamlılıkla karşıladı.

"Fizisyenlerin şu anda bu kronik, ilerleyici ve zayıflatıcı hastalıkla yaşayan hastalar için çok az tedavi seçeneği bulunuyor," dedi Milano'daki Vita-Salute San Raffaele Üniversitesi'nde tıp doçenti olan Emanuel Della Torre. "Faz 3 INDIGO verileri, obexelimab'ın yeni, oldukça aktif, kendi kendine uygulanabilir bir tedavi sunabileceğini gösteriyor."

INDIGO çalışması, yeni teşhis edilmiş veya tekrarlayan IgG4 ilişkili hastalığı olan 194 hastayı kaydetti ve 1:1 oranında 52 hafta boyunca haftalık subkutan olarak 250 mg obexelimab veya plasebo alacak şekilde randomize etti. Obexelimab kullanan hastaların çoğunluğu (%73,2) 52. haftaya kadar alevlenmesiz kalırken, plasebo grubunda bu oran yarıdan azdı (%45,4). İlaç ayrıca kurtarma tedavisi gerektiren alevlenmelerde %59 azalma (HR 0,41; p=0,0001) ve yıllıklandırılmış onaylanmış alevlenme oranında %52 düşüş sağladı; obexelimab grubunda 36 alevlenme görülürken plasebo grubunda 72 alevlenme kaydedildi (p=0,0008).

Fizisyenlerin IgG4-RD için onaylanmış çok az seçeneği bulunuyor. Bu kronik otoimmün hastalık genellikle önemli toksisiteye sahip uzun süreli steroid kullanımını gerektiriyor. Obexelimab'ın mekanizması — CD19 ve FcγRIIb'ye bağlanarak B-hücresi aktivitesini hücreleri tüketmeden inhibe etmek — kendi kendine uygulanabilen subkutan enjeksiyona olanak tanıyor. Zenas, Mayıs ayında FDA'ya bir biyolojik lisans başvurusu sundu.

haftada tam remisyon, obexelimab ile tedavi edilen hastaların %37,1'inde elde edildi; bu oran plasebo grubundaki %19,6'lık oranın neredeyse iki katıydı (p=0,0049). Tüm obexelimab hastalarında ortalama kümülatif glukokortikoid kurtarma tedavisi kullanımı 329,5 mg iken plasebo için bu rakam 929,8 mg idi; bu %65'lik bir azalmayı temsil ediyor (p=0,0042). Sekiz alanda Glukokortikoid Toksisite İndeksi ile ölçülen glukokortikoid toksisitesi, obexelimab kullanan hastalarda kötüleşme eşiklerine ulaşan hasta sayısının anlamlı ölçüde daha düşük olduğunu gösterdi: 20 puanlık artış için %42,2'ye karşı %61,2 (p=0,0135) ve 30 puanlık artış için %28,9'a karşı %49,4 (p=0,0090).

Güvenlik profili plaseboyla karşılaştırılabilir düzeydeydi. Grade 3 veya daha yüksek tedaviyle ilişkili advers olaylar obexelimab hastalarında %11,3 iken plaseboda %23,7 olarak gerçekleşti ve ciddi advers olay oranları %10,3'e karşı %18,6 oldu. Enfeksiyonlar obexelimab grubunda daha düşüktü (%53,6'ya karşı %62,9). Obexelimab kolunda ölüm görülmezken plasebo grubunda bir ölüm meydana geldi.

Veriler, obexelimab'ı, spesifik olarak endike onaylanmış tedavisi bulunmayan IgG4-RD için potansiyel bir birinci basamak tedavi olarak konumlandırıyor. Zenas, 2026 yılının dördüncü çeyreğinde Faz 2 SunStone SLE çalışmasının üst düzey sonuçlarını açıklamayı bekliyor; bu durum ilacın IgG4-RD'nin ötesindeki pazarlanabilir hasta kitlesini genişletebilir.

Bu makale yalnızca bilgilendirme amaçlıdır ve yatırım tavsiyesi niteliği taşımaz.