Kết luận chính:
INCA033989 của Incyte đạt tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn 70% trong bệnh tăng tiểu cầu nguyên phát và giảm 27% thể tích lách trong bệnh xơ tủy ở tuần thứ 24, theo dữ liệu tại EHA 2026.
"Dữ liệu cho thấy các đáp ứng có ý nghĩa lâm sàng và nhất quán với INCA033989 trên cả hai chỉ định xơ tủy và tăng tiểu cầu nguyên phát," Pablo J. Cagnoni, chủ tịch kiêm giám đốc R&D toàn cầu tại Incyte, cho biết.
Trong nghiên cứu ET, 70% trong số 114 bệnh nhân đạt đáp ứng huyết học hoàn toàn, với thời gian đáp ứng trung vị là 2,1 tuần. Ở bệnh nhân đột biến CALR Type 1, 81% đạt CHR bền vững ở liều 750 mg trở lên, trong khi 50% bệnh nhân không phải Type 1 đạt CHR bền vững hoặc đáp ứng huyết học một phần ở mức 2.500 mg. Trong MF, thuốc mang lại tỷ lệ giảm thể tích lách 27% ở tuần thứ 24 khi điều trị đơn trị liệu trên bệnh nhân đã thất bại với điều trị ức chế JAK trước đó, và 30% khi kết hợp với ruxolitinib. Đáp ứng thiếu máu xảy ra ở 60% bệnh nhân MF có thể đánh giá, với 52% đạt đáp ứng thiếu máu chính.
Kết quả này định vị INCA033989 như một liệu pháp đầu tiên trong nhóm nhắm mục tiêu đột biến CALR, vốn chiếm 25% đến 35% các ca ET và MF. Incyte đã nhận được chỉ định Liệu pháp đột phá từ FDA cho thuốc trong ET vào tháng 11 năm 2025 và đang khởi động nghiên cứu Giai đoạn 3, EXCALIBUR-ET2, vào giữa năm 2026.
Thuốc cũng cho thấy hoạt tính phân tử trên cả hai chỉ định. Trong MF, 89% bệnh nhân đạt mức giảm gánh nặng alen CALR đột biến trong máu toàn phần, và 81% thấy giảm ít nhất 25% trong tế bào đơn nhân máu ngoại vi. Trong ET, 73% bệnh nhân đạt CHR thấy giảm ít nhất 25% tần số alen biến thể. Các đáp ứng lâm sàng xảy ra bất kể mức độ phức tạp của đột biến, với 93% bệnh nhân MF có đột biến nguy cơ phân tử cao cho thấy giảm VAF.
Dữ liệu an toàn cho thấy 84% bệnh nhân MF và 95% bệnh nhân ET vẫn tiếp tục điều trị, không ghi nhận độc tính giới hạn liều. Trong MF, các tác dụng phụ phát sinh trong điều trị từ Độ 3 trở lên xảy ra ở 27% bệnh nhân, phổ biến nhất là giảm tế bào máu, với chỉ hai trường hợp ngừng thuốc do tác dụng phụ. Trong ET, các tác dụng phụ từ Độ 3 trở lên xảy ra ở 19% bệnh nhân, không ghi nhận giảm tiểu cầu từ Độ 3 trở lên.
Dữ liệu được công bố trong bối cảnh đơn vị Ajax Therapeutics của Eli Lilly trình bày dữ liệu Giai đoạn 1 cạnh tranh tại cùng hội nghị cho chất ức chế JAK2 Type II AJ1-11095, cho thấy tỷ lệ SVR35 tốt nhất đạt 70% ở 23 bệnh nhân MF đã điều trị trước. Trong khi ứng viên của Lilly nhắm đến nhóm bệnh nhân rộng hơn thông qua ức chế JAK2, cách tiếp cận của Incyte là đặc hiệu đột biến, chỉ nhắm đến bệnh do CALR gây ra.
Hiệu quả rộng rãi trên hai chỉ định và dữ liệu đáp ứng phân tử hỗ trợ tiềm năng của INCA033989 như một liệu pháp điều chỉnh bệnh. Các nhà đầu tư sẽ theo dõi cập nhật về tuyển chọn bệnh nhân cho nghiên cứu ET Giai đoạn 3 và các thảo luận về quy định cho chương trình MF trọng yếu.
Bài viết này chỉ mang tính thông tin tham khảo và không cấu thành lời khuyên đầu tư.
