Key Takeaways
Wave Life Sciences đã đưa loại thuốc điều trị béo phì thử nghiệm WVE-007 của mình vào thử nghiệm đa liều giai đoạn 2a sau khi dữ liệu ban đầu cho thấy một mũi tiêm duy nhất giúp giảm 14% mỡ nội tạng sau sáu tháng trong khi vẫn bảo toàn cơ bắp — một đặc điểm có thể tạo sự khác biệt so với các chất chủ vận thụ thể GLP-1 đang thống trị thị trường thuốc béo phì trị giá 130 tỷ USD.
"Chúng tôi có niềm tin mạnh mẽ vào tiềm năng của WVE-007 trong việc định nghĩa lại phương pháp điều trị béo phì và sức khỏe tim mạch chuyển hóa lâu dài, với các kết quả lâm sàng ban đầu cho thấy giảm 14% mỡ nội tạng mà không mất cơ bắp sau sáu tháng chỉ với một liều duy nhất," Christopher Wright, MD, PhD, giám đốc y tế của Wave Life Sciences, cho biết. Ông dẫn một nghiên cứu trên tạp chí Circulation cho thấy cứ mỗi 10% giảm mỡ nội tạng, nguy cơ phát triển bệnh tiểu đường loại 2 của một cá nhân giảm 28% ngay cả một thập kỷ sau đó.
Phần thử nghiệm giai đoạn 1 của nghiên cứu INLIGHT đã tuyển chọn những người trưởng thành khỏe mạnh khác có thừa cân hoặc béo phì — chỉ số BMI trung bình 32 kg/m2 — và thử nghiệm các liều đơn tăng dần lên đến 600 mg. Sau sáu tháng từ một liều 240 mg duy nhất, bệnh nhân cho thấy giảm 14% mỡ nội tạng (p<0,05), giảm 5% tổng lượng mỡ và giảm 3% vòng eo. Thuốc được dung nạp tốt ở tất cả các mức liều, và độ bền của hiệu quả ủng hộ lịch tiềm năng tiêm một hoặc hai lần mỗi năm — trái ngược hoàn toàn so với các mũi tiêm GLP-1 hàng tuần hoặc hàng ngày.
Phần thử nghiệm giai đoạn 2a mới được khởi động nhắm vào nhóm bệnh nhân nặng hơn: những người béo phì với chỉ số BMI từ 35 đến 50 kg/m2, có hoặc không có bệnh tiểu đường loại 2, được phân ngẫu nhiên theo tỷ lệ 3:1 để nhận nhiều liều WVE-007 hoặc giả dược. Trong 12 tháng, các nhà nghiên cứu sẽ theo dõi trọng lượng cơ thể, vòng eo, thành phần cơ thể qua chụp MRI và DEXA, hàm lượng mỡ gan qua MRI-PDFF, HbA1c và mức lipid. Các kết quả dự kiến sẽ cung cấp thông tin cho việc phát triển không chỉ trong bệnh béo phì mà còn trong viêm gan nhiễm mỡ liên quan đến rối loạn chuyển hóa, bệnh tiểu đường loại 2 và bệnh tim mạch.
WVE-007 là một RNA can thiệp nhỏ liên hợp GalNAc được thiết kế để làm im lặng mRNA INHBE trong gan. Mục tiêu này xuất phát từ di truyền học người: những cá nhân mang biến thể mất chức năng ở một bản sao của gen INHBE tự nhiên có ít mỡ nội tạng hơn, hồ sơ tim mạch chuyển hóa khỏe mạnh hơn và nguy cơ mắc bệnh tiểu đường loại 2 và bệnh tim mạch thấp hơn. Trong các mô hình tiền lâm sàng, thuốc đã làm teo tế bào mỡ, giảm sự xâm nhập của đại thực bào gây viêm, giảm xơ hóa và cải thiện độ nhạy insulin trong mô mỡ nội tạng. Khi được thử nghiệm như một liệu pháp bổ trợ cho semaglutide ở chuột, GalNAc-siRNA đã nhân đôi mức giảm cân và ngăn ngừa tăng cân trở lại sau khi ngừng semaglutide.
Wave có kế hoạch triển khai các thử nghiệm giai đoạn 2 bổ sung vào nửa cuối năm 2026 nhằm đánh giá WVE-007 như một liệu pháp bổ trợ incretin và như một liệu pháp duy trì sau incretin — một chiến lược có thể định vị thuốc như một tác nhân bổ trợ cho các thuốc GLP-1 hiện có hơn là một đối thủ cạnh tranh trực tiếp. Danh mục phát triển của công ty cũng bao gồm WVE-006 cho bệnh thiếu hụt alpha-1 antitrypsin, WVE-008 cho bệnh gan PNPLA3 I148M, và các chương trình lâm sàng trong bệnh loạn dưỡng cơ Duchenne và bệnh Huntington.
Bối cảnh thị trường điều trị béo phì ngày càng đông đúc, với Wegovy của Novo Nordisk và Zepbound của Eli Lilly tạo ra tổng doanh thu vượt 30 tỷ USD mỗi năm. Nhưng mất cơ bắp vẫn là mối lo ngại dai dẳng với các liệu pháp dựa trên GLP-1: khoảng 20 đến 40% trọng lượng giảm được từ các thuốc này đến từ khối lượng cơ nạc, không phải mỡ. Cơ chế của WVE-007 — phân giải mỡ có mục tiêu trong mô mỡ nội tạng — dường như bảo toàn cơ bắp, một điểm khác biệt có thể quan trọng đối với sức khỏe chuyển hóa lâu dài, đặc biệt ở bệnh nhân lớn tuổi. Wave không tiết lộ vị thế tiền mặt hoặc cung cấp mốc thời gian cụ thể cho việc công bố dữ liệu giai đoạn 2a.
Bài viết này chỉ mang tính chất tham khảo và không cấu thành lời khuyên đầu tư.
