百健的 diranersen 第二期試驗將阿茲海默症認知衰退減緩 26%

百健（Biogen）的 diranersen 在第二期試驗中，於臨床失智評估量表總和（CDR-SB）上將認知衰退減緩了 26%，並將 tau 蛋白降低了 50-65%，這是首個證明針對 tau 蛋白可以改變阿茲海默症病程的證據。

倫敦大學學院皇后廣場神經科學研究所臨床神經學教授 Cath Mummery 表示：「CELIA 的數據提供了最明確的證據之一，證明減少 tau 蛋白病理變化可以轉化為具臨床意義的益處。」

每六個月注射一次脊柱的 60 毫克劑量，在六項評估工具中的五項顯示出最強的反應，包括 ADAS-Cog13 減緩 42% 以及簡易智能量表（MMSE）減緩 50%。115 毫克的高劑量產生的效益較小，導致該研究未能達到劑量依賴性反應的主要終點。在 ADCS-ADL-MCI 日常功能測量指標上，未觀察到與安慰劑組的差異，百健阿茲海默症臨床開發主管 Szofia Bullain 稱此結果「令人費解」。

這些結果使百健有機會在超過 300 億美元的阿茲海默症市場中，與其自身的抗類澱粉藥物 Leqembi 以及禮來（Eli Lilly）的 Kisunla 競爭，且沒有 ARIA（腦部腫脹）副作用。百健計劃在 2027 年啟動關鍵的第三期試驗，預計在 2030-2031 年獲得數據。

Diranersen 與抗類澱粉抗體的不同之處

Diranersen 是一種反義寡核苷酸，可靶向 MAPT mRNA，以阻斷所有 tau 蛋白異構體的產生，無論是在神經元內部還是外部。Ionis 製藥公司神經學研究資深副總裁 Holly Kordasiewicz 表示，這種機制不同於僅在 tau 蛋白於細胞間移動時將其捕捉的抗體方法。透過停止新生 tau 蛋白的產生，大腦的天然清除系統可以移除現有的纏結。Ionis 發現了該藥物；百健於 2019 年獲得授權。

這種方法還避免了 ARIA——一種影響服用 Leqembi 和 Kisunla 的 12-17% 患者的腦腫脹和出血併發症。CELIA 試驗中完成安慰劑對照期的參與者，超過 90% 選擇繼續進入延伸研究，顯示其耐受性良好。

競爭格局升溫

CELIA 的結果可能會影響其他開發基因靜默 tau 藥物的公司。Voyager Therapeutics 正在推進一種靶向 MAPT 的小干擾 RNA，計劃於今年稍晚進入臨床。Denali Therapeutics 正在利用可穿越血腦屏障的分子，同時推進 tau 和類澱粉蛋白項目。Arrowhead Pharmaceuticals 也正在開發一種靶向 tau 的候選藥物。

摩根大通分析師 Chris Schott 此前期望 CDR-SB 至少減緩 30%，而 Baird 分析師 Jack Allen 表示，0.4 分的差異是具有意義治療效果的門檻。60 毫克劑量組 0.54 分的效益超過了該門檻。加州大學舊金山分校神經學家兼 CELIA 試驗研究員 Lawren VandeVrede 表示，其療效「可能與現有藥物在某些情況下相當，在某些指標上可能稍好一些」。

百健尚未承諾特定的第三期劑量，但 Bullain 表示 60 毫克的療程「確實脫穎而出」。該公司正在諮詢阿茲海默症專家和衛生主管機關，以設計驗證性試驗。

本文僅供資訊參考，不構成投資建議。