BioMarin 罕見病藥物臨床試驗未達主要終點

BioMarin Pharmaceutical Inc. (BMRN) 用於治療罕見遺傳性骨病的一款實驗性藥物在關鍵試驗中未能顯示出臨床獲益，使該計畫的未來蒙上陰影，並導致其股價下跌 2.7%。雖然 BMN 401 透過顯著增加關鍵血液生物標誌物達到了兩個主要目標之一，但並未改善 ENPP1 缺乏症患兒的佝僂病嚴重程度。

「我們感到失望的是，BMN 401 觀察到的血漿 PPi 顯著增加未能轉化為 ENPP1 缺乏症患兒的有意義臨床改善，」BioMarin 首席研發官 Greg Friberg 在一份聲明中表示。「我們正在積極評估這些數據，以確定後續的適當步驟。」

這項名為 ENERGY 3 的 3 期研究招募了 27 名 1 至 12 歲的兒童，結果顯示 BMN 401 治療導致血漿無機焦磷酸鹽 (PPi) 水平在統計學上顯著上升。然而，該試驗未能達到另一個共同主要終點，即放射學變化全球印象 (RGI-C) 評分，這是衡量佝僂病改善的關鍵指標。在佝僂病嚴重程度評分或生長等次要目標方面也未觀察到積極趨勢。

此次失敗對這家市值 100 億美元公司的罕見病產品線是一次挫折。ENPP1 缺乏症是一種極具破壞性的疾病，嬰兒死亡率極高，代表了顯著的未滿足需求。投資者現在將關注 BioMarin 是否會放棄 BMN 401 計畫或嘗試另一項耗資巨大的試驗，其股價今年以來已下跌近 13%。

有生物標誌物但無獲益

BMN 401 是一種皮下酶替代療法，旨在糾正 ENPP1 酶的缺乏，這種缺乏會導致 PPi 水平偏低。該缺陷會導致骨骼、血管和軟組織的進行性損傷。試驗結果為 BioMarin 創造了一個具有挑戰性的局面：該藥物成功靶向了其旨在修復的基礎生物標誌物，但生化變化對兒童疾病的臨床症狀沒有明顯影響。

ENPP1 缺乏症在嬰兒中表現為 1 型嬰兒泛發性動脈鈣化 (GACI)，約一半患者在六個月內死亡。在兒童中，它通常引起一種被稱為 2 型常染色體隱性低磷性佝僂病 (ARHR2) 的疾病，導致骨骼變軟、疼痛和活動困難。

權衡後續步驟

BioMarin 尚未披露該計畫的現金跑道。公司表示將在即將舉行的醫學會議上展示 ENERGY 3 研究的詳細結果。是否繼續投資 BMN 401 的決定將受到密切關注。雖然 ENPP1 缺乏症的市場規模較小，但成功的罕見病藥物可以獲得高昂的價格並成為重要的收入驅動力。然而，喜憂參半的試驗結果顯著提高了監管批准和商業可行性的門檻。

市場反應僅限於 BioMarin，其股價 2.7% 的跌幅與 BridgeBio Pharma Inc. (BBIO) 和 Ionis Pharmaceuticals Inc. (IONS) 等生物科技同行的溫和波動形成鮮明對比。

本文僅供參考，不構成投資建議。