CRISPR的CTX310基因編輯療法一年數據顯示LDL降低53%且效果持久

1a期數據顯示，CRISPR Therapeutics的CTX310在單次輸注一年後，平均降低LDL達53%、三酸甘油酯48%。

「單次輸注能在一年後產生持久的降低效果，這是一個令人振奮的訊號，顯示一次性療法可能有助於縮小用藥遵從性的差距，」主要研究者、克里夫蘭診所臨床研究中心協調中心醫學主任盧克·拉芬（Luke Laffin）表示。

這項開放標籤、劑量遞增的試驗共招募15名參與者，涵蓋0.1至0.8 mg/kg的五個劑量組別，所有參與者均完成了至少一年的追蹤。在最高劑量下，ANGPTL3自基線的平均降幅達79%（最高89%）、三酸甘油酯降幅達48%（最高78%）、LDL降幅達53%（最高84%）。該研究結果同步發表於《新英格蘭醫學期刊》。

這項持久性數據支持CRISPR Therapeutics進軍心血管代謝疾病的體內基因編輯領域，而在這個市場中，每日服用的降脂藥物需要終身用藥遵從。該公司正以固定的0.8 mg/kg劑量推進CTX310的1b期試驗，並預計於2026年下半年公布聚焦於重度高三酸甘油酯血症的最新進展。

CTX310整體耐受性良好，未出現劑量限制性毒性或治療相關的嚴重不良事件，亦無第3級或以上的肝轉胺酶變化。一名參與者出現過敏反應，於次日緩解；另有三名參與者出現輸注相關反應，均為第2級且已緩解。在延長追蹤期間未出現新的治療相關安全性事件。

該試驗招募的對象包括純合子家族性高膽固醇血症、重度高三酸甘油酯血症、異合子家族性高膽固醇血症或混合型血脂異常患者，其條件為三酸甘油酯高於150 mg/dL且/或LDL高於100 mg/dL（已確診動脈粥狀硬化心血管疾病者為70 mg/dL）。大多數參與者正在服用他汀類藥物及/或依澤替米貝，其中40%服用PCSK9抑制劑。

「單次劑量能產生持久降脂效果的證據，是我們開發心血管代謝疾病一次性治療的核心目標，」CRISPR Therapeutics首席醫療官奈米什·帕特爾（Naimish Patel）表示。CTX310是該公司體內療法組合中三個心血管計畫之一，其他計畫包括針對難治性高血壓、靶向血管張力素原的CTX340，以及針對升高的脂蛋白(a)的CTX321。CRISPR Therapeutics在體內基因編輯領域與Intellia Therapeutics和Editas Medicine競爭；Editas的EDIT-401透過上調LDL受體基因，正朝向異合子家族性高膽固醇血症的1/2期研究推進。

一年的持久性數據強化了單次輸注可能取代終身降脂治療的論點，這相對於需要持續用藥遵從的每日他汀類藥物和PCSK9抑制劑，是一項潛在優勢。投資人將關注2026年下半年的1b期更新，以確認在更大規模的重度高三酸甘油酯血症患者群體中的效果。

本文僅供資訊參考，不構成投資建議。