Immunome 向 FDA 提交硬纖維瘤藥物 varegacestat 申請

重點摘要：

• FDA 接受 Immunome 針對 varegacestat 用於硬纖維瘤的新藥申請
• 第三期 RINGSIDE 試驗顯示疾病進展或死亡風險降低 84%
• PDUFA 目標審查日期設定為 2027 年 4 月 28 日

Immunome 的 varegacestat 在一項針對 156 名硬纖維瘤患者的關鍵試驗中，將疾病進展或死亡的風險降低了 84%，使這款口服 gamma 分泌酶抑制劑有潛力挑戰近期獲批的 nirogacestat，在一個系統性治療選擇有限的罕見疾病領域中佔有一席之地。

「FDA 接受我們針對 varegacestat 的新藥申請，對 Immunome 以及患有硬纖維瘤的患者來說，是一個重要的里程碑，」Immunome 總裁兼執行長 Clay Siegall 博士在聲明中表示。該公司計劃在 2026 年底前向歐洲藥品管理局提交上市許可申請。

RINGSIDE 試驗將疾病正在進展的硬纖維瘤患者以 1:1 的比例隨機分配至每日一次 1.2 毫克 varegacestat 或安慰劑組。該藥物在無惡化存活期方面達到 0.16 的風險比（p<0.0001），達到了主要終點。由盲態獨立中央審查評估的客觀緩解率為 56%，而安慰劑組僅為 9%（p<0.0001）。治療組腫瘤體積的中位最佳變化為減少 83%，而安慰劑組則為增加 11%。Varegacestat 在第 12 週時也在最嚴重疼痛強度方面顯示出統計學上的顯著改善，且早在第 4 週就已觀察到分離趨勢。

安全性概況與 gamma 分泌酶抑制劑類別一致。最常見的不良事件包括腹瀉（82%）、疲勞（44%）、皮疹（43%）、噁心（35%）和咳嗽（34%），其中 95% 的事件為 1 級或 2 級。在 1.2 毫克劑量組中，67% 具有生育潛力的女性出現卵巢毒性。完整結果已在 2026 年美國臨床腫瘤學會年會上發表。

硬纖維瘤（也稱為侵襲性纖維瘤病）是一種非轉移性軟組織腫瘤，可能導致嚴重的疼痛和器官損傷。美國每年約有 1,000 至 1,650 人確診，目前約有 10,000 至 11,000 名患者正在接受積極管理。直到最近，系統性治療選擇僅限於索拉非尼（sorafenib，該藥並無 FDA 針對此適應症的標示）以及其他藥物的仿單外使用。

競爭格局在 2023 年 11 月發生轉變，FDA 基於 DeFi 試驗的結果批准了 nirogacestat（商品名 Ogsiveo），該試驗顯示無惡化存活期的風險比為 0.29。Nirogacestat 和 varegacestat 均為 gamma 分泌酶抑制劑，但由於納入標準不同，跨試驗比較變得複雜——DeFi 試驗要求在基線時有經 RECIST 確認的疾病進展，而 RINGSIDE 則依據研究者評估納入疾病正在進展的患者。Varegacestat 的 0.16 風險比和 56% 的緩解率在表面上表現優異，但臨床醫生已提醒，考慮到族群差異，不宜直接進行比較。

市值約為 27.6 億美元的 Immunome，現在面臨約九個月的審查期。若獲批准，varegacestat 將進入一個由 nirogacestat 已建立先行者優勢的市場，但治療持續時間仍是一個懸而未決的問題——在近期一次以病例討論為基礎的圓桌會議上，肉瘤腫瘤科醫生承認，對於治療有反應的患者，他們在治療持續時間上存在很大差異，有些人傾向於持續治療直到腫瘤達到最大程度的縮小，而另一些人則考慮在達到平台期後停藥並進行監測。

本文僅供參考，不構成投資建議。