羅氏divarasib於第三期肺癌研究中擊敗KRAS競爭對手

羅氏（Roche）旗下實驗性KRAS G12C抑制劑divarasib，在與安進公司（Amgen Inc.）的Lumakras及必治妥施貴寶公司（Bristol Myers Squibb Co.）的Krazati進行的頭對頭第三期試驗中勝出。在先前接受過治療的非小細胞肺癌（NSCLC）患者中，該藥物在無惡化生存期（PFS）與整體存活期（OS）均達到統計學上顯著的改善。

羅氏首席醫療官Levi Garraway在一份聲明中表示：「這些結果應能確立divarasib，作為此類基因定義腫瘤亞型之先前治療肺癌患者的新標準療法。」

Krascendo 1試驗共納入338名患有KRAS G12C突變晚期或轉移性NSCLC、且先前未接受過KRAS G12C抑制劑治療的成人患者。患者被隨機分配接受每日一次divarasib，或兩種已獲批的第一代抑制劑之一——每日一次的sotorasib（Lumakras）或每日兩次的adagrasib（Krazati）。該試驗達到了其主要終點（由盲態獨立中央審查評估的無惡化生存期）以及關鍵次要終點（整體存活期），後者在期中分析時即達統計學意義。Divarasib的安全性概況與先前數據一致，治療相關不良事件被描述為可控且可逆。

這項結果使羅氏處於有利位置，得以搶佔一個迄今為止令早期參與者失望的市場。安進的Lumakras去年銷售額為3.63億美元，而必治妥施貴寶的Krazati則貢獻了2.05億美元——遠低於這兩款藥物上市時，作為首款靶向曾被認為「不可成藥」的KRAS蛋白藥物所伴隨的數十億美元預測。羅氏預測divarasib的峰值銷售額將達到10億至20億瑞士法郎（約12億至25億美元），其中轉移性治療情境佔該預估的大部分。KRAS G12C突變約占NSCLC病例的14%，且與預後不良相關。

競爭格局

Divarasib是眾多旨在取代第一代藥物的新一代KRAS G12C抑制劑之一。默克公司（Merck & Co.）的calderasib與禮來公司（Eli Lilly & Co.）的olomorasib也處於第三期開發階段，此外還有日益壯大的KRAS G12D與泛KRAS（pan-KRAS）候選藥物管線。羅氏更廣泛的開發計劃包括Krascendo 2，該試驗正在評估divarasib聯合默克的Keytruda（pembrolizumab）作為無化療的一線聯合療法；以及Krascendo 3，評估divarasib作為早期可切除NSCLC術後輔助治療。

美國食品藥物管理局（FDA）已於2022年授予divarasib突破性療法認定（Breakthrough Therapy Designation），並於2026年授予其治療KRAS G12C NSCLC的孤兒藥認定（Orphan Drug Designation）。羅氏計劃在即將召開的醫學會議上公布Krascendo 1的完整數據，並將結果提交給衛生當局，其中二線治療的上市申請已被列入2027年的計劃申請項目。

對羅氏股東而言，這項正面結果驗證了該公司的押注——即divarasib更強的臨床前效力與選擇性，能夠轉化為更優異的臨床結果。接下來的催化劑是Krascendo 2的一線治療數據，這將決定divarasib能否從二線治療情境擴展至更廣泛的患者族群。

本文僅供資訊參考，不構成投資建議。