Spyre SPY072 類風濕關節炎 ACR20 達 63%，公司降級單藥開發路線

Spyre Therapeutics 的 TL1A 抗體 SPY072 在二期試驗中針對類風濕關節炎（RA）的主要療效指標達到統計顯著性，但未達到公司設定的單藥開發門檻，促使該計畫轉向自體免疫適應症的聯合用藥方向。

「今日的結果並未促使我們將 SPY072 作為 RA 的單藥療法列為優先事項，」Spyre 執行長 Cameron Turtle 表示。「TL1A 抑制的良好安全性表現，加上在發炎性腸道疾病、化膿性汗腺炎（HS）以及現在 RA 中展現的療效，增強了我們的信心——我們的長效 TL1A 抗體有潛力應用於一系列自體免疫疾病，並成為理想的聯合療法組成部分。」

在 SKYWAY-RA 子研究（NCT07148414）中，低劑量 SPY072 在第 12 週使 DAS28-CRP 下降 1.9 點，優於安慰劑組的 1.3 點（p<0.05）。高劑量組達到 63% 的 ACR20 反應率，優於安慰劑組的 43%（名義 p<0.05）。兩個劑量組均在第 12 週期間實現了游離 TL1A 的完全且持久抑制，確認了完整的靶點結合。

公司現將 SPY072 轉向聯合療法開發，已啟動 SKYLIGHT 試驗，將該藥物與 IL-17A/F 抗體配對用於化膿性汗腺炎治療，頂線數據預計於 2027 年底或 2028 年初公布。SKYWAY 在銀屑病關節炎和中軸型脊柱關節炎中的額外讀數預計於 2026 年第四季公布。

SKYWAY-RA 子研究納入 143 名中度至重度活動性 RA 患者，這些患者對傳統或先進療法反應不足。結果在先進療法未使用者和先進療法已使用者亞組之間大致相當，顯示藥物的效果並不局限於特定患者族群。

SPY072 是一種靶向 TL1A 的長效抗體，TL1A 是驅動多種自體免疫疾病發炎反應的細胞因子。TL1A 訊息傳導促進發炎性細胞因子的產生，並已被證實與 IBD、RA 及其他免疫介導疾病的病理機制有關。SKYWAY 的籃子試驗設計使 Spyre 能夠同時在多種風濕性疾病中測試該機制，從而識別 TL1A 抑制在哪些疾病中能產生最強臨床效益。

RA 的結果使 Spyre 置身於一個競爭激烈的領域，TL1A 靶向療法已吸引大量投資。Merck、輝瑞（Pfizer）和羅氏（Roche）均在該領域推進計畫，主要聚焦於發炎性腸道疾病，因為 TL1A 抑制在該領域展現出部分最強的臨床訊號。Spyre 的差異化優勢在於延長半衰期的工程技術和合理的聯合策略，而非在單一適應症上與對手正面競爭。公司的策略是將成熟機制——如 TL1A 與 IL-17A/F——配對組合，針對單一藥物反應仍不完整的疾病中的互補發炎路徑。

安全性概況

安全性數據顯示 SPY072 耐受性良好，活性治療組的不良事件發生率為 27%，安慰劑組為 36%。兩組各出現一例嚴重的治療期間不良事件，均未被判定與藥物相關。一名接受安慰劑的參與者死亡。最常見的不良事件為感染，SPY072 治療組有 14% 的參與者出現感染，安慰劑組為 15%。安全特性與更廣泛的 TL1A 類藥物一致。

公司的更廣泛管線包括靶向 α4β7、IL-23 和 IL-17A/F 的延長半衰期抗體，並涵蓋發炎性腸道疾病和化膿性汗腺炎的聯合療法計畫。使用 SPY003 治療潰瘍性結腸炎的 SKYLINE Part A 試驗預計於 2026 年 9 月公布結果，隨後 Part B 結果將於 2027 年公布，涵蓋六項資產。這些即將到來的讀數將有助於確定哪些計畫將推進，以及哪些聯合療法能提供最強的差異化優勢。

對投資人而言，RA 的混合結果描繪了一幅細膩的圖景。療效訊號確認 TL1A 抑制在 RA 中有效，但相對於安慰劑的效應幅度未達到公司設定的單藥開發門檻。Spyre 的策略現在取決於 SPY072 作為聯合療法組成部分時是否表現更佳，尤其是在 HS 中，因為 IL-17A/F 配對靶向互補的發炎路徑。SYRE 股價的走向將取決於市場如何權衡正向的機制驗證證據與潛在單藥適應症被降級之間的關係。未來 12 至 18 個月內將有多項數據讀數公布，考驗 Spyre 以聯合療法為優先的策略能否實現單藥療法無法達成的差異化。

本文僅供參考用途，不構成投資建議。