Wave Life Sciences 推進肥胖 RNA 藥物，內臟脂肪減少 14% 後進入 2a 期試驗

Wave Life Sciences 已將其研究性肥胖藥物 WVE-007 推進至 2a 期多劑量試驗，此前早期數據顯示，單次注射在六個月後能將內臟脂肪減少 14%，同時保留肌肉。這項特性可能使其與主導著 1300 億美元肥胖市場的 GLP-1 受體促效劑形成差異化。

「我們對 WVE-007 重新定義肥胖治療及長期心血管代謝健康的潛力抱有堅定信心，早期臨床結果顯示，單次給藥六個月後內臟脂肪減少 14%，且無肌肉流失，」Wave Life Sciences 醫學長 Christopher Wright 醫學博士表示。他引用《Circulation》期刊的一項研究指出，內臟脂肪每減少 10%，個人罹患第二型糖尿病的風險在十年後仍會降低 28%。

INLIGHT 試驗的 1 期部分招募了體重過重或肥胖（平均 BMI 為 32 kg/m²）但其他方面健康的成年人，測試了最高達 600 毫克的單次遞增劑量。在接受單次 240 毫克劑量後六個月，患者顯示內臟脂肪減少 14%（p<0.05）、總脂肪減少 5%，以及腰圍縮減 3%。該藥物在所有劑量水平下普遍耐受性良好，且效果的持續性支持每年一次或兩次的給藥方案——這與每週或每日的 GLP-1 注射形成鮮明對比。

新啟動的 2a 期試驗針對病情較重的族群：BMI 介於 35 至 50 kg/m² 的肥胖患者，無論是否患有第二型糖尿病，按 3:1 比例隨機分組接受多劑量 WVE-007 或安慰劑。在 12 個月的期間內，研究人員將追蹤體重、腰圍、透過 MRI 和 DEXA 掃描測量的身體組成、MRI-PDFF 測量的肝臟脂肪含量、糖化血色素及血脂水平。研究結果預計將為不僅是肥胖症，還包括代謝功能障礙相關脂肪性肝炎、第二型糖尿病和心血管疾病的開發提供資訊。

WVE-007 是一款 GalNAc 結合的小 interfering RNA，旨在沉默肝臟中的 INHBE mRNA。該靶點源自人類遺傳學：携带 INHBE 基因一個拷貝功能喪失變異的個體，天生具有較少的內臟脂肪、更健康的心血管代謝狀況，以及較低的第二型糖尿病和心血管疾病風險。在臨床前模型中，該藥物能縮小脂肪細胞、減少促炎性巨噬細胞浸潤、減少纖維化，並改善內臟脂肪組織的胰島素敏感性。當在小鼠中作為 semaglutide 的附加療法進行測試時，這款 GalNAc-siRNA 使體重減輕量翻倍，並防止了停用 semaglutide 後的體重反彈。

Wave 計劃在 2026 年下半年啟動額外的 2 期試驗，評估 WVE-007 作為腸泌素附加療法以及腸泌素後維持療法——這項策略可能將該藥物定位為現有 GLP-1 藥物的輔助劑，而非直接競爭對手。該公司的產品線還包括用於 alpha-1 抗胰蛋白酶缺乏症的 WVE-006、用於 PNPLA3 I148M 肝臟疾病的 WVE-008，以及杜興氏肌肉營養不良症和亨丁頓舞蹈症的臨床項目。

肥胖治療領域日益擁擠，諾和諾德的 Wegovy 和禮來的 Zepbound 合計年銷售額已超過 300 億美元。然而，肌肉流失仍是 GLP-1 類療法持續存在的問題：使用這些藥物減少的體重中，約有 20% 至 40% 來自瘦體重（肌肉），而非脂肪。WVE-007 的作用機制——針對內臟脂肪組織的脂解作用——似乎能保留肌肉，這項差異化優勢可能對長期代謝健康至關重要，尤其是在老年患者中。Wave 未公開其現金狀況，也未提供 2a 期數據讀出的具體時間表。

本文僅供資訊參考，不構成投資建議。