关键要点:
- Bezuclastinib联合疗法相比舒尼替尼单药将疾病进展或死亡风险降低50%
- 中位无进展生存期达16.5个月,而标准治疗组为9.2个月
- FDA已设定PDUFA目标行动日期为2026年11月30日,并授予优先审评
关键要点:

Cogent的bezuclastinib联合疗法在一项3期试验中将GIST进展或死亡风险降低50%,这是首个在该疾病中击败活性对照药物的治疗方案。
"今天公布的结果清楚地表明,bezuclastinib与舒尼替尼的联合方案为KIT驱动的胃肠道间质瘤患者提供了令人印象深刻的临床活性,"丹娜-法伯癌症研究所资深医师、哈佛医学院副教授Andrew Wagner表示。"我预计该方案将迅速被采纳为二线GIST的新标准治疗。"
PEAK试验纳入了伊马替尼耐药或不耐受的晚期GIST患者。Bezuclastinib联合组的中位无进展生存期达到16.5个月,而舒尼替尼单药组为9.2个月(风险比0.50,95%置信区间:0.39–0.65,p<0.0001)。客观缓解率分别为46%对比26%。总生存期数据尚不成熟。
美国食品药品监督管理局(FDA)已接受Cogent就该联合疗法提交的新药申请,并授予优先审评资格,同时设定了2026年11月30日的处方药使用者付费法案(PDUFA)目标行动日期。该机构表示不计划召开咨询委员会会议。Cogent还启动了一项40名患者的扩展队列研究,评估该联合疗法在携带KIT外显子9原发性突变的一线GIST患者中的疗效。
Bezuclastinib联合疗法总体耐受性良好,与舒尼替尼单药的已知安全性特征相比,未观察到独特风险。联合治疗组对比舒尼替尼单药组的3级或以上不良事件包括:高血压(29.4% vs 27.4%)、中性粒细胞减少症(15.2% vs 15.4%)、ALT/AST升高(10.8% vs 1.4%)、贫血(9.3% vs 4.8%)和腹泻(7.8% vs 7.2%)。肝脏事件主要为短暂且可控,所有3级ALT/AST升高均已缓解,未报告4级升高。因不良事件导致治疗中断的患者比例在联合治疗组为7.4%,舒尼替尼单药组为3.8%。
截至2026年3月31日,接受bezuclastinib联合疗法的患者平均治疗时间估计为21.4个月。中位PFS2——从随机化至下一线治疗进展或死亡的时间——联合组尚未达到,对比单药组的21个月(HR=0.57,95% CI:0.41–0.78),进一步印证了获益的持久性。
这些数据为Cogent在2026年下半年可能同时推出GIST和系统性肥大细胞增多症两种适应症奠定了基础。该公司已为符合条件的美国患者建立了扩大用药计划。投资者将关注PDUFA日期以及在11月30日决策前咨询委员会的任何进展。
本文仅供信息参考,不构成投资建议。