Cogent的bezuclastinib联合疗法在3期试验中将GIST进展风险降低50%

Cogent的bezuclastinib联合疗法在一项3期试验中将GIST进展或死亡风险降低50%，这是首个在该疾病中击败活性对照药物的治疗方案。

"今天公布的结果清楚地表明，bezuclastinib与舒尼替尼的联合方案为KIT驱动的胃肠道间质瘤患者提供了令人印象深刻的临床活性，"丹娜-法伯癌症研究所资深医师、哈佛医学院副教授Andrew Wagner表示。"我预计该方案将迅速被采纳为二线GIST的新标准治疗。"

PEAK试验纳入了伊马替尼耐药或不耐受的晚期GIST患者。Bezuclastinib联合组的中位无进展生存期达到16.5个月，而舒尼替尼单药组为9.2个月（风险比0.50，95%置信区间：0.39–0.65，p<0.0001）。客观缓解率分别为46%对比26%。总生存期数据尚不成熟。

美国食品药品监督管理局（FDA）已接受Cogent就该联合疗法提交的新药申请，并授予优先审评资格，同时设定了2026年11月30日的处方药使用者付费法案（PDUFA）目标行动日期。该机构表示不计划召开咨询委员会会议。Cogent还启动了一项40名患者的扩展队列研究，评估该联合疗法在携带KIT外显子9原发性突变的一线GIST患者中的疗效。

Bezuclastinib联合疗法总体耐受性良好，与舒尼替尼单药的已知安全性特征相比，未观察到独特风险。联合治疗组对比舒尼替尼单药组的3级或以上不良事件包括：高血压（29.4% vs 27.4%）、中性粒细胞减少症（15.2% vs 15.4%）、ALT/AST升高（10.8% vs 1.4%）、贫血（9.3% vs 4.8%）和腹泻（7.8% vs 7.2%）。肝脏事件主要为短暂且可控，所有3级ALT/AST升高均已缓解，未报告4级升高。因不良事件导致治疗中断的患者比例在联合治疗组为7.4%，舒尼替尼单药组为3.8%。

截至2026年3月31日，接受bezuclastinib联合疗法的患者平均治疗时间估计为21.4个月。中位PFS2——从随机化至下一线治疗进展或死亡的时间——联合组尚未达到，对比单药组的21个月（HR=0.57，95% CI：0.41–0.78），进一步印证了获益的持久性。

这些数据为Cogent在2026年下半年可能同时推出GIST和系统性肥大细胞增多症两种适应症奠定了基础。该公司已为符合条件的美国患者建立了扩大用药计划。投资者将关注PDUFA日期以及在11月30日决策前咨询委员会的任何进展。

本文仅供信息参考，不构成投资建议。