Entrada 的杜氏肌营养不良症药物改善肌肉功能，超临床阈值 3.5 倍

Entrada Therapeutics（纳斯达克代码：TRDA）宣布其杜氏肌营养不良症候选药物 ENTR-601-44 在 1/2 期临床试验中实现了肌肉功能的统计学显著改善，这是其遗传医学平台取得的关键早期胜利。该药物专为适用于外显子 44 跳跃突变的患者设计，在最低剂量下显示出良好的安全性及临床疗效的早期迹象。

“ELEVATE-44-201 第一个给药队列的读数是一个重大进步，表明 ENTR-601-44 具有很强的安全性，并正在推动重要的、具有临床意义且可能具有差异化的早期功能益处，”Entrada Therapeutics 首席执行官 Dipal Doshi 表示。“我们非常受鼓舞地看到，第一队列的数据在起立时间速度上实现了统计学显著改善。”

初始队列由 8 名 6 至 17 岁的男孩组成，他们接受了三剂 6 mg/kg 的药物或安慰剂。接受治疗的受试者在起立时间（TTR）速度上的改善比最小临床显著差异阈值高出 3.5 倍。该试验还达到了其主要安全性目标，未出现严重不良事件或停药情况。杜氏患者体内缺乏的关键蛋白——抗肌萎缩蛋白（Dystrophin）从 4.00% 的基线值平均增加了 2.36 个百分点。

这些结果使 Entrada 能够加速开发，降低了其神经肌肉产品线中一项关键资产的风险。凭借可支持至 2027 年第三季度的现金储备，该公司有充足的资金推进其杜氏系列项目，该系列还包括针对其他适用外显子跳跃突变的候选药物。正面数据验证了 Entrada 的内体逃逸载体（EEV）平台，该平台旨在将寡核苷酸疗法递送至此前无法触及的细胞内靶标。

更高剂量及后续步骤

研究指出，与成年健康志愿者相比，儿科队列中的药物血浆浓度低于预期，这一发现与近期非人灵长类动物的研究结果一致。这一观察结果让公司有信心更高剂量将带来更大的疗效。

因此，Entrada 已经开始对第二个队列进行 12 mg/kg 的给药，这是初始剂量的两倍。该公司的药代动力学模型预测，这将导致血浆暴露量显著增加，从而产生更多的抗肌萎缩蛋白并增强肌肉功能。

“对于杜氏患者来说，一种能够带来功能性结局短期和长期改善的疗法将是一项重要的突破，”牛津大学教授兼该研究的主要研究者 Laurent Servais 博士表示。

12 mg/kg 队列的数据以及第一队列的开放标签扩展研究数据均预计于 2026 年底前获得。公司还计划开展剂量高达 18 mg/kg 的第三个队列研究。

财务状况

在发布临床更新的同时，Entrada 报告 2026 年第一季度净亏损 3,970 万美元。研发支出为 3,310 万美元，高于去年同期的 3,210 万美元，主要受杜氏项目进展推动。截至本季度末，该公司拥有 2.549 亿美元的现金、现金等价物和有价证券，公司表示这足以资助其运营至 2027 年第三季度。

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