Gedatolisib 在 PIK3CA 突变乳腺癌中使无进展生存期翻倍至 11.1 个月

关键要点：

• Gedatolisib 三联疗法将中位无进展生存期翻倍至 11.1 个月，而阿培利司组为 5.6 个月
• 风险比为 0.50，意味着疾病进展或死亡风险降低 50%
• Celcuity 计划在 PIK3CA 突变队列读出阳性结果后提交补充新药申请

Celcuity 公司周二在美国临床肿瘤学会年会上公布的 III 期 VIKTORIA-1 试验数据显示，其研究性泛 PI3K/mTORC1/2 抑制剂 gedatolisib 联合氟维司群和哌柏西利，与诺华公司的阿培利司联合氟维司群相比，使 PIK3CA 突变型 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者无疾病进展或死亡的可能性翻倍。

"仅针对 PI3K-alpha 或 AKT 的疗法通常对 CDK4/6 抑制剂治疗期间或之后出现疾病进展的 PIK3CA 突变型 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者获益有限，"弗雷德哈钦森癌症中心临床研究部高级副总裁兼该试验联合首席研究员 Sara Hurvitz 医学博士表示。"通过全面阻断 PI3K/AKT/mTOR（PAM）通路，gedatolisib 联合氟维司群（联用或不联用哌柏西利）显示出，与单一靶向 PAM 通路的抑制剂相比，可为这些患者提供两倍的无疾病进展或死亡的可能性。"

由盲法独立中央审查评估，Gedatolisib 三联疗法的中位无进展生存期为 11.1 个月，而阿培利司联合氟维司群组为 5.6 个月，风险比为 0.50（95% CI：0.37-0.68；p<0.0001）。客观缓解率为 48.9% 对比 26.0%，中位缓解持续时间为 15.7 个月对比 7.5 个月。不含哌柏西利的 gedatolisib 双联疗法中位无进展生存期为 11.3 个月（HR=0.51；p=0.0013），客观缓解率为 35.7%，中位缓解持续时间为 24.2 个月。VIKTORIA-1 是首个在该人群中头对头比较两种 PAM 通路抑制剂的 III 期试验。

该结果将 gedatolisib 定位为 PIK3CA 突变型晚期乳腺癌潜在的新标准治疗，在该人群中，阿培利司等单一靶向 PI3K-alpha 抑制剂在 CDK4/6 抑制剂进展后疗效有限。Celcuity 已就其 PIK3CA 野生型队列的新药申请获得美国食品药品监督管理局的优先审评资格，处方药使用者付费法案目标日期为 2026 年 7 月 17 日。该公司计划为 PIK3CA 突变适应症提交补充新药申请，并在预期于 2026 年第三季度获批前进行商业化上市。

**安全性方面，gedatolisib 优于阿培利司。**3 级或以上治疗相关不良事件包括中性粒细胞减少症（三联疗法组 58.8%，双联疗法组 0%，阿培利司组 0.7%）、口腔炎（16.3%、5.8%、5.3%）、皮疹（6.5%、5.8%、15.1%）和高血糖症（2.6%、0%、14.5%）。因治疗相关不良事件导致停药的比例在 gedatolisib 三联疗法组为 2.6%，双联疗法组为 3.8%，阿培利司联合氟维司群组为 7.1%。三联疗法组发生了一例与哌柏西利相关的 5 级治疗相关不良事件，而阿培利司组报告了两例 5 级事件。

"两种 gedatolisib 方案耐受性良好，VIKTORIA-1 试验中因不良事件停药的患者很少，"Celcuity 首席医学官 Igor Gorbatchevsky 医学博士表示。"这些安全性结果与阿培利司联合氟维司群治疗组的结果相比，表现非常优越。"

作为关键次要终点的总生存期数据尚不成熟，但两种 gedatolisib 方案均显示出有希望的趋势。Celcuity 还在开展 VIKTORIA-2（一项评估 gedatolisib 联合方案作为 HR+/HER2- 晚期乳腺癌一线治疗的 III 期试验）以及一项针对转移性去势抵抗性前列腺癌的 Ib/II 期试验。

"在肿瘤学领域，一种靶向疗法能同时提供更好的疗效和更优的安全性，这在同类药物中实属罕见，"Celcuity 首席执行官兼联合创始人 Brian Sullivan 表示。这一阳性结果给诺华的 Piqray（阿培利司）产品线带来了压力，并验证了在生物标志物定义人群中采用多靶点 PAM 抑制策略的价值。投资者将关注 FDA 在 7 月 17 日前对野生型新药申请的审评决定，以及突变队列补充新药申请的提交时间。

本文仅供参考，不构成投资建议。