Incyte的INCA033989在罕见血癌试验中取得70%完全缓解率

Incyte的INCA033989在真性红细胞增多症中达到70%的完全缓解率，在骨髓纤维化中第24周实现27%的脾脏缩小，数据来自2026年欧洲血液学协会大会。

"这些数据表明，INCA033989在骨髓纤维化和真性红细胞增多症两种适应症中均展现出具有临床意义且一致的应答，"Incyte总裁兼全球研发负责人Pablo J. Cagnoni表示。

在ET研究中，114名患者中有70%达到完全血液学缓解，中位起效时间为2.1周。在Type 1 CALR突变患者中，剂量达到750毫克及以上时，81%获得持久CHR，而在非Type 1患者中，2,500毫克剂量下50%获得持久CHR或部分血液学缓解。在MF中，该药物作为单药治疗既往JAK抑制剂治疗失败的患者，第24周脾脏体积缩小率为27%，与鲁索替尼联用时为30%。可评估的MF患者中60%出现贫血应答，其中52%达到主要贫血应答。

这些结果使INCA033989成为靶向CALR突变的潜在同类首创疗法，CALR突变驱动了25%至35%的ET和MF病例。Incyte于2025年11月获得FDA针对该药在ET中的突破性疗法认定，并将在2026年年中启动名为EXCALIBUR-ET2的III期研究。

该药物在两个适应症中也显示出分子活性。在MF中，89%的患者全血中突变CALR等位基因负荷降低，81%的患者外周血单核细胞中降幅至少达25%。在ET中，73%实现CHR的患者变异等位基因频率降幅至少达25%。临床应答与突变复杂性无关，93%具有高分子风险突变的MF患者显示VAF降低。

安全性数据显示，84%的MF患者和95%的ET患者仍在接受治疗，未观察到剂量限制性毒性。在MF中，27%的患者发生3级及以上治疗出现的不良事件，最常见的是血细胞减少，仅有两例因不良事件停药。在ET中，19%的患者发生3级及以上事件，未报告3级及以上血小板减少。

这些数据发布之际，礼来旗下Ajax Therapeutics部门在同一会议上公布了其II型JAK2抑制剂AJ1-11095的竞争性I期数据，该药在23名经治MF患者中显示出70%的最佳SVR35率。礼来的候选药物通过抑制JAK2靶向更广泛的患者群体，而Incyte的策略则是突变特异性，仅针对CALR驱动的疾病。

在两个适应症中展现出的广泛疗效以及分子应答数据，支持INCA033989作为疾病修饰疗法的潜力。投资者将关注III期ET研究的入组更新以及MF关键性项目的监管讨论。

本文仅供参考，不构成投资建议。