诺华 del-brax 在针对 4.5 万患者的 FSHD 试验中达到主要终点

关键要点：

• FORTITUDE I/II 期研究达到主要及关键次要生物标志物终点
• del-brax 在 51 名患者队列中降低了 KHDC1L 及肌酸激酶水平
• III 期试验正在招募 200 名患者；诺华将与监管机构讨论数据

诺华公司周四表示，其试验性药物 delpacibart braxlosiran（del-brax）在 FORTITUDE I/II 期研究的生物标志物队列中达到了主要及关键次要终点，降低了面肩肱型肌营养不良症（FSHD）患者体内的 KHDC1L 和肌酸激酶水平。

诺华神经科学和基因治疗开发全球负责人 Nazem Atassi 在一份声明中表示："FORTITUDE 生物标志物队列数据重要地复制了 del-brax 在早期剂量递增队列中显示的目标结合及下游肌肉保护作用。这些结果验证了我们 III 期试验中实施的给药方案，并进一步证明了 del-brax 有可能对 FSHD 患者产生显著影响。"

该生物标志物队列（C 队列）评估了 del-brax 以每公斤 2 毫克剂量每六周给药一次对比安慰剂，在 51 名 16 至 70 岁患者中持续 12 个月的效果。主要终点测量血浆中 KHDC1L（一种 DUX4 调控的循环生物标志物）浓度的变化，关键次要终点则追踪肌酸激酶（一种肌肉损伤标志物）。安全性特征与早期两个初始剂量递增队列（测试了 2 mg/kg 和 4 mg/kg 剂量）的结果一致。

FSHD 是最常见的肌营养不良症之一，在美国和欧盟估计影响 4.5 万至 8.7 万人。该疾病由 DUX4 基因的异常表达引起，通常在青少年或成年早期出现，导致进行性肌无力、疼痛和残疾，约 20% 的患者最终依赖轮椅。目前尚无获批的治疗方法。

Del-brax 结合了单克隆抗体的组织特异性与寡核苷酸的精准性，可将 siRNA 递送至肌肉细胞以抑制 DUX4 表达。该疗法已获得美国 FDA 的孤儿药及快速通道资格认定，以及欧洲药品管理局的孤儿药资格认定。诺华于 2026 年 2 月通过收购 Avidity Biosciences 获得了该药物，该交易还囊括了用于 1 型强直性肌营养不良的 III 期药物 delpacibart-etedesiran（del-desiran）以及用于杜氏肌营养不良的 II 期药物 delpacibart-zotadirsen（del-zota）。

III 期 FORTITUDE-3 研究（NCT07038200）目前正在招募 200 名 16 至 70 岁的 FSHD 患者。主要终点为美国的定量肌肉测试和欧洲的 10 米步行或跑步测试，次要终点包括其他功能测量指标和患者报告结果。诺华计划就 I/II 期数据与全球监管机构进行沟通。

这一积极的读出结果使 del-brax 成为目前临床研究中唯一表现出对 FSHD 具有疾病修饰潜力的在研药物。如果正在进行的 III 期试验成功并随后获得监管批准，诺华将在一款针对神经肌肉疾病的首创疗法上占据先机，而该公司在这一市场上已通过其脊髓性肌萎缩症产品线拥有强势地位。投资者将关注在与全球卫生机构讨论后监管申报的时间表。

本文仅供参考，不构成投资建议。