辉瑞BRAFTOVI方案使BRAF V600E突变转移性结直肠癌患者无进展生存期近乎翻倍

辉瑞的BRAFTOVI（encorafenib）联合西妥昔单抗和FOLFIRI方案，使既往未经治疗的BRAF V600E突变转移性结直肠癌患者的中位无进展生存期近乎翻倍至15.2个月，与标准化疗相比，疾病进展或死亡风险降低了56%。

"这些结果增强了我们治疗此疾病的信心，"MD安德森癌症中心胃肠道肿瘤内科教授兼副主任、BREAKWATER试验联合首席研究员Scott Kopetz在一份声明中表示。他说，疾病进展或死亡风险降低56%，加上总生存期延长，进一步巩固了该方案作为一线治疗标准方案的地位。

3期BREAKWATER试验的第3队列随机分配了147名患者，分别接受BRAFTOVI联合西妥昔单抗和FOLFIRI方案，或FOLFIRI联合或不联合贝伐珠单抗的治疗。无进展生存期的风险比为0.44（95%置信区间，0.27至0.70；p值等于0.0002），这意味着结果随机出现的概率低于0.1%。总生存期方面，死亡风险降低了44%（HR 0.56；95%置信区间，0.34至0.94），两组的中位随访时间均为约20个月。在18个月时，BRAFTOVI方案组72%的患者存活，而对照组为54.5%。治疗组的中位总生存期尚未达到，而对照组为20.3个月。

3级或以上不良事件发生率在BRAFTOVI联合治疗组为70.4%，而标准治疗组为80.9%。最常见的副作用包括恶心、腹泻、呕吐、贫血和疲劳。因不良事件导致治疗停药的比例在治疗组为15.5%，对照组为10.3%。辉瑞表示，未发现新的安全信号。

BRAF V600E突变发生在8%至12%的转移性结直肠癌患者中，与无已知突变的患者相比，死亡风险增加超过一倍。在2024年12月美国食品药品监督管理局授予加速批准之前，没有针对这一患者群体的生物标志物驱动疗法。美国食品药品监督管理局于2026年2月基于BREAKWATER数据的整体情况授予完全批准，允许在化疗骨架的选择上具有灵活性。

"这些令人信服的结果进一步增强了强有力的证据基础，证明了BRAFTOVI联合疗法在两种不同既定化疗方案中的疗效，"辉瑞首席肿瘤学官Jeff Legos表示。他说，这些发现再次确认该方案是一线治疗的基石。

这些结果将BRAFTOVI三联方案定位为这一分子亚型患者的标准治疗方案，仅在美国每年就影响约1.5万至2万名新患者。投资者将关注更新的NCCN指南以及可能扩展到更多化疗联合方案的标签更新。

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